【研究背景】原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis,PBC）是一種慢性進行性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病,發(fā)病機制尚不清楚。研究顯示PBC患者一級親屬發(fā)病率較普通人升高近100倍,且其同卵雙胞胎共患病率達77%,遠高于其他自身免疫性疾病,提示遺傳因素在PBC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。近年來,圍繞PBC的遺傳研究出現(xiàn)了很多新的突破和進展。包括先前發(fā)現(xiàn)的與PBC發(fā)病密切相關(guān)的人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因,以及新近通過全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association studies,GWAS）發(fā)現(xiàn)的40余個非HLA易感位點。然而這些位點尚不能充分解釋PBC的發(fā)病機理。并且上述研究主要針對大樣本的散發(fā)人群,極少涵蓋家系病人的遺傳分析。本研究將依據(jù)PBC的家族聚集特點,篩查PBC家系患者,比較分析家系患者與散發(fā)患者各類臨床指標(biāo)及療效的差異,并采用全外顯子組測序技術(shù)篩選高度聚集家系患者的共同低頻突變,初步探討PBC家系患者的發(fā)病機制�！狙芯磕康摹�1.篩查PBC家系患者,分析家系患者與散發(fā)患者各類臨床指標(biāo)及療效... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

IL-12及其相關(guān)通路除了GWAS發(fā)現(xiàn)的非HLA基因外，還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了BSEP、MDR1、MRP2等膽

圖 2 正常肝臟結(jié)構(gòu)模式圖[64]a.正常肝葉結(jié)構(gòu)，b.正常肝板結(jié)構(gòu)，c.肝細(xì)胞間緊密連接隨著細(xì)胞生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，肝細(xì)胞細(xì)胞膜越深入。轉(zhuǎn)運分子在膽汁的生成、轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮著重細(xì)胞合成的代謝產(chǎn)物排泄到膽管腔，或從血液中主動重。目前肝細(xì)胞細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白研究較多的是 ATP-binding包括：膽汁酸鹽輸出泵（bile salt export pump，BSEP）、resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（breast c）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（multidrug resistance-associated pro轉(zhuǎn)運分子的定位見圖 3。下面對幾種肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白

圖 2 正常肝臟結(jié)構(gòu)模式圖[64]a.正常肝葉結(jié)構(gòu)，b.正常肝板結(jié)構(gòu)，c.肝細(xì)胞間緊密連接近年來，隨著細(xì)胞生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，肝細(xì)胞細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運分子的相關(guān)研究也越來越深入。轉(zhuǎn)運分子在膽汁的生成、轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮著重要作用，其主要功能是將肝細(xì)胞合成的代謝產(chǎn)物排泄到膽管腔，或從血液中主動重吸收生理過程必須的分子[66]。目前肝細(xì)胞細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白研究較多的是 ATP-binding cassette（ABC）超家族成員，包括：膽汁酸鹽輸出泵（bile salt export pump，BSEP）、多藥耐藥蛋白1（multidrug resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（breast cancer resistanceprotein，BCRP）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）。肝細(xì)胞上各種轉(zhuǎn)運分子的定位見圖 3。下面對幾種肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白作簡單介紹。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]GWAS promotes precision medicine in China[J]. Liangdan Sun,Xuejun Zhang,Lin He.  Journal of Genetics and Genomics. 2016(08)
[2]Clinical features and management of primary biliary cirrhosis[J]. Andrea Crosignani,Pier Maria Battezzati,Pietro Invernizzi,Carlo Selmi,Elena Prina,Mauro Podda.  World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[3]Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis[J]. Ana Lleo,Pietro Invernizzi,M Eric Gershwin,Ian R Mackay,Harry Prince.  World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[4]Ursodeoxycholic acid treatment of vanishing bile duct syndromes[J]. Thomas Pusi,Ulrich Beuers.  World Journal of Gastroenterology. 2006(22)



本文編號：3031005