研究背景及目的近年來,隨著對肝內(nèi)多種細(xì)胞的深入研究,肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（liversinusoidal endothelial cells,LSECs）及其去窗孔化（defenstration）過程,在肝損傷中的重要促纖維化作用逐漸被揭開,尋找維持LSECs窗孔化的機(jī)制及靶點(diǎn)也成為了目前的研究熱點(diǎn)。一系列實(shí)驗(yàn)表明,自噬作為細(xì)胞內(nèi)重要的能量調(diào)節(jié)過程,與肝內(nèi)多種細(xì)胞的生理、病理過程均有密切聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)證明,自噬既與細(xì)胞骨架蛋白及經(jīng)典的窗孔維持途徑——一氧化氮依賴通路（NO-dependentpathway）有著密切的聯(lián)系,也可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的表型和功能。而LSECs上的結(jié)構(gòu)蛋白——小窩蛋白1（caveolin-l,CAV-1）不僅可以調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白絲（actin filament,F-actin）的運(yùn)動(dòng)從而影響LSECs窗孔的收縮,還與自噬之間有著復(fù)雜的相互作用。因此,探究自噬能否降解cav-1參與LSECs去窗孔化過程及其涉及的關(guān)鍵信號通路及蛋白,對于我們進(jìn)一步了解肝纖維化的發(fā)病機(jī)制及找到治療靶點(diǎn)有重要的意義。研究方法我們從臨床收集人類肝纖維化標(biāo)本并使用S-D大鼠構(gòu)建四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)肝纖維... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１人類肝纖維化組織與正常肝組織纖維化程度對比??（Ａ）對肝組織標(biāo)本進(jìn)行Ｈ＆Ｅ染色及免疫組化（ＩＨＣ）標(biāo)記Ｃｏｌｌ和ＣＤ３１的表達(dá)（比例尺：１００，）

圖１－２人類肝纖維化組織內(nèi)自噬及ｃａｖ－丨的表達(dá)??（Ｄ）肝組織中Ｃｏｌ丨，ａ－ＳＭＡ，?ＣＤ３１，?ＡＴＧ５和ＬＣ３丨丨／Ｉ的蛋白質(zhì)表達(dá)

圖２體外分離及培養(yǎng)原代肝竇內(nèi)皮細(xì)胞??（Ａ）準(zhǔn)備離心的新鮮分離的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。（Ｂ）光學(xué)顯微鏡下觀察培養(yǎng)在六孔板內(nèi)的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。??Ａ）?Ｉｓｏｌａｔｅｄ?ｆｒｅｓｈ?ＬＳＥＣｓ?ｗｈｉｃｈ?ａｒｅ?ｗａｉｔｉｎｇ?ｂｅ?ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ．?（Ｂ）?ＬＳＥＣｓ?ａｒｅ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｉｎ?６?ｗｅｌｌｓ?ｐｌａｔｅ?ａｎｄ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ??ｂｙ?ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．??


本文編號：3006637