膽汁淤積是膽汁生成或流動(dòng)障礙所致的組疾病的共同臨床癥狀，它是膽管系統(tǒng)的結(jié)石、炎癥、腫瘤等眾多肝膽系統(tǒng)疾病的重要臨床表現(xiàn)之。此外近年來(lái)由于腹腔鏡技術(shù)的普及，醫(yī)源性膽道損傷導(dǎo)致的膽汁淤積也有上升的趨勢(shì)。膽汁淤積造成肝損傷的過(guò)程中，膽鹽毒性作用直是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。甘氨鵝脫氧膽酸（GCDC）是膽汁成分中的重要膽鹽之，具有較強(qiáng)的損傷作用，持續(xù)高濃度的毒性膽鹽在血液和肝中持續(xù)滯留被認(rèn)為是導(dǎo)致肝損傷的主要原因。毒性膽鹽刺激可使肝細(xì)胞損傷、膽管增殖、肝纖維化；如果未能及時(shí)糾正，可逐漸進(jìn)展為膽汁淤積性肝硬化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭。盡管近年來(lái)其分子機(jī)制研究取得了些進(jìn)展，但膽汁淤積引起肝細(xì)胞損傷的具體機(jī)制仍未完全闡明，對(duì)許多無(wú)法手術(shù)的患者，仍缺乏有效的治療手段。因此，從分子水平進(jìn)步深入探討膽汁淤積引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制，可能為藥物治療提供新的思路。自噬是細(xì)胞通過(guò)降解其自身的細(xì)胞質(zhì)（器）來(lái)為生物合成提供可循環(huán)利用的原料，借此維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和蛋白代謝平衡的過(guò)程。當(dāng)細(xì)胞處于不利環(huán)境時(shí)，它是種重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)維持細(xì)胞存活、避免凋亡有積極的作用。目前自噬在膽汁淤積誘導(dǎo)肝損傷過(guò)程中的作用仍不清楚。本課題擬從三個(gè)方... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分：膽汁淤積性肝損傷模型的建立
    一 材料和方法
    二 結(jié)果
    三 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分：自噬在膽汁淤積誘導(dǎo)肝損傷中的作用
    一 材料和方法
    二 結(jié)果
    三 討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分：自噬通過(guò)清除 ROS 保護(hù)膽汁淤積誘導(dǎo)的肝損傷
    一 材料和方法
    二 結(jié)果
    三 討論
    參考文獻(xiàn)
小結(jié)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3004019