目的基于結(jié)直腸癌UGT1A1*28基因分型,觀察健脾益氣方對(duì)伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的防治效果及安全性,探索精準(zhǔn)醫(yī)療指導(dǎo)下的中西醫(yī)結(jié)合防治方案。方法41例晚期結(jié)直腸癌患者均來(lái)源于2016年10月至2017年12月中日友好醫(yī)院中西結(jié)合腫瘤內(nèi)科病房。以化療前外周血UGT1A1*28基因檢測(cè)結(jié)果為分層因素,按是否服用中藥非隨機(jī)分為試驗(yàn)組和空白對(duì)照組。所有研究對(duì)象均接受以伊立替康為基礎(chǔ)的規(guī)范化治療,試驗(yàn)組于早餐和晚餐后半小時(shí)各服用1袋（100ml）健脾益氣方（以炙黃芪30g、黨參15g、陳皮10g、半夏10g、炒山藥30g、炒白術(shù)15g、茯苓10g、炙甘草10g、砂仁10g、木香10g、黃連6g、薏苡仁30g為基本方,隨癥加減）。中藥湯劑統(tǒng)一由中日友好醫(yī)院煎藥室代煎,每劑煎出2袋共200ml,自接受含伊立替康的化療前1日起服用至2周期化療結(jié)束。分別于每周期化療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功、便常規(guī)、心電圖檢測(cè),并觀察患者腹瀉發(fā)生情況、臨床癥狀積分和體力狀況評(píng)分。2個(gè)化療周期后對(duì)TA6/7突變型及TA6/6野生型患者分別進(jìn)行評(píng)價(jià),以腹瀉發(fā)生率及腹瀉發(fā)生程度、臨床癥狀積分為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo),體力狀況評(píng)分變化... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

圖１伊立替康體內(nèi)代謝過(guò)程??在此過(guò)程中，除上述ＣＥＳ、ＵＧＴ１Ａ、Ｐ－Ｇ等代謝酶的參與外，亦有許多轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參??與到伊立替康、ＳＮ－３８和ＳＮ－３８Ｇ等代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中

??３．１尿苷二磷酸葡醛酰轉(zhuǎn)移酶１Ａ?（ＵＤＰｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌＡ，ＵＧＴ１Ａ）??根據(jù)氨基酸序列及基因結(jié)構(gòu)的同源性，可將人類尿苷二磷酸葡醛酰轉(zhuǎn)移酶（ＵＧＴｓ）??分為３個(gè)亞家族ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ２Ａ和ＵＧＴ２Ｂ＿。ＵＧＴ１Ａ亞家族位于２號(hào)染色體２ｑ３７??（見圖２［２１）），由１３個(gè)第１外顯子和完全相同的第２－５外顯子組成（見圖３），起始密碼??子靠近外顯子１的５１端，終止密碼子靠近外顯子５的３＇端，共編碼９種功能蛋白（ＵＧＴ１Ａ１、??ＵＧＴ１Ａ３、ＵＧＴ１Ａ４、ＵＧＴ１Ａ５、ＵＧＴ１Ａ６、ＵＧＴ１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ８、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ１Ａ１０）。??它們能夠催化葡糖醛酸化反應(yīng)，增加外源性物質(zhì)極性、加速化合物清除，以發(fā)揮降低藥??物毒性的功能。其中ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ７和ＵＧＴ１Ａ９是參與ＳＮ－３８代謝最重要的酶，??在肝臟和胃腸道分布最廣泛的是ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ９。ＵＧＴ１Ａ１基因多態(tài)性（見表２）??主要表現(xiàn)為單核苷酸多態(tài)性、插入突變、缺失突變，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯加工處理后，最終引??起表達(dá)產(chǎn)物ＵＧＴ１Ａ１酶水平降低或喪失，葡糖醛酸化效率減低，活性代謝產(chǎn)物的滅活減??少，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物在腸道粘膜的濃度蓄積和接觸時(shí)間延長(zhǎng)。??ｍ?ｎ?ｍ?ｈ?ｃｍ?ｔＨ?ｒＨ?ｈ?ｎ?ｒ＾ａ?ｒａ?ｒＨ?ｒｓｉ?ｈ?ｈ?ｎ?ｉｎ?ｃｓｉ?ｉｎ?ｎ??

（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｄｉａｒｒｅａ，ＣＥＤ）防治有關(guān)的指南發(fā)布，但有專家學(xué)者在對(duì)臨床??試驗(yàn)總結(jié)歸納的基礎(chǔ)上，發(fā)表了專家共識(shí)或推薦意見供臨床醫(yī)師進(jìn)行參考［１＿４］�，F(xiàn)將其??總結(jié)為如下臨床路徑圖（見圖１）：???１－２級(jí)腹瀉?＾?＾?３－４級(jí)腹瀉??＾１?洛哌丁胺?［一——＿一一??ｉ二｛１理＿?：?（標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量）??（禁尚脂、咖；?４ｍｇ＋２ｍｇ／４ｈ?—￣??：啡因、酒精）丨?最日?———．丄———．??入院治療???—??：?±??１＿奧曲肽?１００－１５０ｕｇ??瞧ｇ消生?腹丨寫未消失?ｔｉｄ皮下注射??調(diào)節(jié)飲食?洛哌丁胺?２．靜脈輸液支持??持續(xù)使用洛哌丁?（高劑量）?３．必要時(shí)使用抗生素??胺?１２?小時(shí)?４ｍｇ＋２ｍｇ／２ｈ?—?，?—－．．．”■－??—，—?最大量?２４ｍｇ／日???Ｙ???２４小時(shí)后瞧Ｓ夫消??失????：奧曲肽１００－１５０ｕｇ??ｔｉｄ皮下注射??圖１化療相關(guān)性腹瀉的治療臨床路徑圖??這些專家共識(shí)或推薦意見中均將飲食管理和高劑量洛哌丁胺作為Ｉ?－?ＩＩ級(jí)伊立替??康所導(dǎo)致的遲發(fā)性腹瀉的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對(duì)于難治性的Ｉ－ＩＩ級(jí)遲發(fā)性腹瀉或初始??ＩＩＩ－ＩＶ級(jí)遲發(fā)性腹瀉推薦使用奧曲肽、靜脈輸液支持治療、抗生素必要時(shí)可用。??１．１．１洛哌丁胺：作為外周阿片受體激動(dòng)劑，主要是通過(guò)激動(dòng)腸壁阿片受體、阻滯鈣離??子通道、抑制腸上皮內(nèi)鈣調(diào)蛋白系統(tǒng)以抑制腸道蠕動(dòng)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]香砂六君子湯對(duì)萎縮性胃炎大鼠胃竇組織病理改變及白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子α、核因子κB p65基因蛋白表達(dá)的影響[J]. 成映霞,周語(yǔ)平,段永強(qiáng),王強(qiáng),楊亞楠,李蘭珍,楊曉軼,段云燕,杜娟,王慶勝.  中藥藥理與臨床. 2017(06)
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[3]半夏瀉心湯不同配伍組分對(duì)伊立替康致小鼠遲發(fā)性腹瀉的影響[J]. 史家文,關(guān)煥玉,何洋,王小明,覃文婷,雒曉梅,宿美鳳,岳佳菁,石鉞.  中國(guó)藥業(yè). 2017(16)
[4]四神丸對(duì)伊立替康所致小鼠遲發(fā)性腹瀉的影響[J]. 季留連,謝麗,張定虎,錢漢清,禹立霞,陳紅,嚴(yán)文躍,胡文靜.  遼寧中醫(yī)雜志. 2017(06)
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[6]生姜瀉心湯治療伊立替康導(dǎo)致的結(jié)直腸癌小鼠遲發(fā)性腹瀉[J]. 彭罡,關(guān)煥玉,王小明,何洋,覃文婷,石鉞.  中成藥. 2017(03)
[7]Effects of Shengjiangxiexin decoction on irinotecan-induced toxicity in patients with UGT1A1*28 and UGT1A1*6 polymorphisms[J]. Deng Bo,Jia Liqun,Tan Huangying,Lou Yanni,Li Xue,Li Yuan,Yu Lili.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2017(01)
[8]黃芪多糖調(diào)控多胺介導(dǎo)的Ca2+-RhoA通路促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞遷移研究[J]. 宋厚盼,李如意,魏艷霞,余黃合,李鑫,李茹柳,袁振儀,秦裕輝,蔡雄,劉平安,黃惠勇.  中草藥. 2016(23)
[9]香砂六君子湯對(duì)脾胃虛弱型萎縮性胃炎大鼠胃竇黏膜組織白細(xì)胞介素-6、10及熱休克蛋白70表達(dá)的影響[J]. 王強(qiáng),王慶勝,魯鵬程,成映霞,李蘭珍,段云燕,段永強(qiáng),杜娟,劉雪松.  中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志. 2016(11)
[10]納米山藥多糖對(duì)4種腫瘤細(xì)胞的作用[J]. 石億心,于蓮,翟美芳,蘇瑾,孫維彤,李守君,馬淑霞.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2016(08)

博士論文
[1]生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的機(jī)理研究[D]. 鄧超.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2017

碩士論文
[1]UGT1A1*6及*28基因多態(tài)性對(duì)伊立替康毒副反應(yīng)及療效影響的研究[D]. 段舟萍.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2015
[2]基于數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)中藥治療中晚期大腸癌的方劑組方規(guī)律初步探析[D]. 王萍.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[3]自擬柴胡苡苓湯治療伊立替康引起的化療相關(guān)性腹瀉的臨床觀察[D]. 韓廣強(qiáng).遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]健脾益腎治法防治中晚期結(jié)直腸癌化療毒副反應(yīng)的臨床觀察[D]. 秦春艷.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[5]UGT1A1和ABCB1基因多態(tài)性與伊立替康化療毒性關(guān)系的研究[D]. 劉曉嘉.鄭州大學(xué) 2013
[6]山藥及其麩炒品多糖成分的化學(xué)及藥效研究[D]. 傅紫琴.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2008
[7]生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究[D]. 鄧海燕.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3000407