基于基因表達(dá)譜的肝纖維化治療藥物篩選及相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-17 08:51
肝纖維化(hepatic/liver fibrosis,HF)是一種常見的病癥,是指由各種致病因素引起的肝臟損傷和炎癥,在修復(fù)過程中導(dǎo)致肝臟細(xì)胞外基質(zhì)異常增多和過度沉積的病理過程。引起肝纖維化的因素很多,如病毒感染、乙醇、寄生蟲、化學(xué)毒物等,有的也可能是多種致病因素共同作用的結(jié)果。肝纖維化具有地區(qū)差異性,在歐美國(guó)家以酒精性肝纖維化為主,在我國(guó)主要與病毒性肝炎有關(guān),其中乙型肝炎病毒感染與肝纖維化有著非常密切的關(guān)系。肝纖維化治療效果差,重則演變?yōu)楦斡不透伟?預(yù)后極不良。目前,治療肝纖維化的藥物種類很多,主要是通過作用于肝纖維化發(fā)生的不同環(huán)節(jié),達(dá)到抗肝纖維化的目的,包括針對(duì)肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)的藥物、針對(duì)細(xì)胞因子的藥物、影響膠原合成及代謝的藥物、保護(hù)和阻止肝損傷的藥物以及抗肝纖維化的中醫(yī)藥等,其中中醫(yī)藥治療肝纖維化有很多的優(yōu)勢(shì)。肝纖維化和肝硬化在中醫(yī)理論中屬正虛血瘀癥的范疇,治療以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主,兼以養(yǎng)血柔肝和滋補(bǔ)肝腎;中藥治療肝纖維化的作用是多環(huán)節(jié)和多靶點(diǎn)的:減輕肝細(xì)胞炎癥壞死、改善肝臟血液循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、直接抑制HSC活化和增殖...
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:122 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖0一1基于基因表達(dá)譜的肝纖維化治療藥物篩選及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證流程
博士學(xué)位論文獲取924條geneeard記錄,得分前二十位的基因,見圖1一2。采用FABLE在線工具分析,獲得肝纖維化相關(guān)基因2123個(gè),經(jīng)vermy在線工具整合,共獲得己知肝纖維化相關(guān)基因663個(gè)(限于篇幅,本文未列出)。翼鬢翼薰蒸鬢鬢翼撇薰鬢翼馨黝翼摹170川099101叫州 0810810790T8078091085082081093091叨D75M︸﹃﹃﹄︸﹄﹃︸﹃﹄︸﹃眼刪i0386)9217﹃14834﹃i7856﹃﹃GC0xP﹃﹃︸︸﹃︸﹃﹃﹃︸︸﹃︸﹃︸﹃﹃創(chuàng)71璐74們膠業(yè)腸陽(yáng)70朋陽(yáng)66盯口70““曰印,_土Q2王絲應(yīng)王3士刀燦〔14土.工二日U5生五匕」衛(wèi)乙盞6王之旦2云11+CTGF8士巫衛(wèi)I,+腸腸11,O王日11杰坦正五12王旦工旦
為從生物學(xué)意義上發(fā)現(xiàn)一些與肝纖維化密切相關(guān)的信號(hào)通路,采用Toppgene對(duì)所獲取的差異基因表達(dá)譜進(jìn)行基因集富集分析,共富集到通路44條(P<0.05,附錄三)。對(duì)44條富集通路進(jìn)行分析,結(jié)果見圖1一3,從圖中可以看出,28條富集通路與凝血有關(guān),3條與血小板生成有關(guān),4條與心肌梗塞有關(guān),6條與脂代謝有關(guān),2條涉及MAPK途徑。 ___4442888666翼 翼翼 lll31鬢薰 !!!,
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]薯蕷皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 張偉鋒,劉寶山. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(06)
[2]DMN誘導(dǎo)的肝纖維化模型伴腎損害的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 胡志峰,李忻,何燕,李平,肖誠(chéng),潘琳,郭景珍,張浩軍,路曉光,楊鑫,張韞. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(04)
[3]Toppgene篩選肺腺癌候選疾病基因[J]. 王桂平,葉云,鄭文嶺,馬文麗. 中國(guó)肺癌雜志. 2010(04)
[4]中藥兩頭尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纖維化67例臨床觀察[J]. 李孝波,李東良,門九章. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(03)
[5]黃芩苷對(duì)四氯化碳致亞急性肝纖維化小鼠的保護(hù)作用[J]. 程君,楊云霞. 華西藥學(xué)雜志. 2010(01)
[6]丹紅注射液抗肝纖維化的臨床觀察[J]. 張冰,張英凱,張敏. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(03)
[7]虎金顆粒對(duì)免疫性肝纖維化大鼠肝功能和肝纖指標(biāo)的影響[J]. 施旭光,黃兆勝,呂健,葛崢. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[8]薯蕷皂苷元對(duì)人骨肉瘤U-2OS細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)的影響[J]. 洪振強(qiáng),林建華,張俐. 福建中醫(yī)藥. 2009(05)
[9]HPLC測(cè)定黃山藥中偽原薯蕷皂苷的含量[J]. 荊文光,張啟偉,劉安. 中國(guó)中藥雜志. 2009(20)
[10]前列腺癌特異DD3基因?qū)崟r(shí)熒光定量PCR檢測(cè)方法建立及初步應(yīng)用[J]. 李婭,蘇明權(quán),岳喬紅,馬越云,劉家云,郝曉柯. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(17)
本文編號(hào):2982563
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:122 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖0一1基于基因表達(dá)譜的肝纖維化治療藥物篩選及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證流程
博士學(xué)位論文獲取924條geneeard記錄,得分前二十位的基因,見圖1一2。采用FABLE在線工具分析,獲得肝纖維化相關(guān)基因2123個(gè),經(jīng)vermy在線工具整合,共獲得己知肝纖維化相關(guān)基因663個(gè)(限于篇幅,本文未列出)。翼鬢翼薰蒸鬢鬢翼撇薰鬢翼馨黝翼摹170川099101叫州 0810810790T8078091085082081093091叨D75M︸﹃﹃﹄︸﹄﹃︸﹃﹄︸﹃眼刪i0386)9217﹃14834﹃i7856﹃﹃GC0xP﹃﹃︸︸﹃︸﹃﹃﹃︸︸﹃︸﹃︸﹃﹃創(chuàng)71璐74們膠業(yè)腸陽(yáng)70朋陽(yáng)66盯口70““曰印,_土Q2王絲應(yīng)王3士刀燦〔14土.工二日U5生五匕」衛(wèi)乙盞6王之旦2云11+CTGF8士巫衛(wèi)I,+腸腸11,O王日11杰坦正五12王旦工旦
為從生物學(xué)意義上發(fā)現(xiàn)一些與肝纖維化密切相關(guān)的信號(hào)通路,采用Toppgene對(duì)所獲取的差異基因表達(dá)譜進(jìn)行基因集富集分析,共富集到通路44條(P<0.05,附錄三)。對(duì)44條富集通路進(jìn)行分析,結(jié)果見圖1一3,從圖中可以看出,28條富集通路與凝血有關(guān),3條與血小板生成有關(guān),4條與心肌梗塞有關(guān),6條與脂代謝有關(guān),2條涉及MAPK途徑。 ___4442888666翼 翼翼 lll31鬢薰 !!!,
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]薯蕷皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 張偉鋒,劉寶山. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(06)
[2]DMN誘導(dǎo)的肝纖維化模型伴腎損害的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 胡志峰,李忻,何燕,李平,肖誠(chéng),潘琳,郭景珍,張浩軍,路曉光,楊鑫,張韞. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(04)
[3]Toppgene篩選肺腺癌候選疾病基因[J]. 王桂平,葉云,鄭文嶺,馬文麗. 中國(guó)肺癌雜志. 2010(04)
[4]中藥兩頭尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纖維化67例臨床觀察[J]. 李孝波,李東良,門九章. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(03)
[5]黃芩苷對(duì)四氯化碳致亞急性肝纖維化小鼠的保護(hù)作用[J]. 程君,楊云霞. 華西藥學(xué)雜志. 2010(01)
[6]丹紅注射液抗肝纖維化的臨床觀察[J]. 張冰,張英凱,張敏. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(03)
[7]虎金顆粒對(duì)免疫性肝纖維化大鼠肝功能和肝纖指標(biāo)的影響[J]. 施旭光,黃兆勝,呂健,葛崢. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[8]薯蕷皂苷元對(duì)人骨肉瘤U-2OS細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)的影響[J]. 洪振強(qiáng),林建華,張俐. 福建中醫(yī)藥. 2009(05)
[9]HPLC測(cè)定黃山藥中偽原薯蕷皂苷的含量[J]. 荊文光,張啟偉,劉安. 中國(guó)中藥雜志. 2009(20)
[10]前列腺癌特異DD3基因?qū)崟r(shí)熒光定量PCR檢測(cè)方法建立及初步應(yīng)用[J]. 李婭,蘇明權(quán),岳喬紅,馬越云,劉家云,郝曉柯. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(17)
本文編號(hào):2982563
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