本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者IL-28B與抗病毒治療的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本課題對(duì)我國漢族人群中慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的療效與宿主IL-28B基因表達(dá)及多態(tài)性（SNP rs12979860、 rs8099917、 rs12980275、rs7248668）之間的關(guān)系進(jìn)行研究，比較慢性乙型肝炎患者及健康對(duì)照組的血清IL-28B水平及IL-28B基因型，為慢性乙型肝炎患者抗病毒治療療效及預(yù)后預(yù)測提供新的理論依據(jù)，從而優(yōu)化治療、節(jié)約成本，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 方法：符合標(biāo)準(zhǔn)入組的病例59例，根據(jù)臨床抗病毒藥物應(yīng)用情況分為4組，即干擾素治療有效組、干擾素治療無效組、核苷（酸）類似物治療有效組、核苷（酸）類似物治療無效組。采集所有入組病例外周血樣本，分離出血清及血細(xì)胞。收集入組病例的年齡、性別、家族史；檢測入組病例的基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAg滴度及HBeAb滴度；用ELISA檢測血清IL-28B水平；采用SNaPshot技術(shù)檢測IL-28B基因上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)。選擇59例健康獻(xiàn)血員為對(duì)照組，測定其血清IL-28B水平。所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行處理。 結(jié)果：1.干擾素治療組基線特點(diǎn)：有效組14例（男性9例，女性5例），無效組15例（男性11例，女性4例），對(duì)于兩組病例的年齡、基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平，經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組的性別構(gòu)成比、家族史構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值均0.01，，組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；HBeAg滴度經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值0.05，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.干擾素治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析：對(duì)兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，對(duì)4個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應(yīng)的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860位點(diǎn)（CC型/CT型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，SNP rs12980275位點(diǎn)（AA型/AG型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，這兩個(gè)位點(diǎn)組間采用Fisher ExactTest，p=1.00，0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SNP rs8099917位點(diǎn)（TT型/TG型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，SNP rs7248668位點(diǎn)（G/G型和G/A型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，這兩個(gè)位點(diǎn)組間采用Fisher檢驗(yàn)，p=0.04，0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.核苷（酸）類似物治療組病例基線特點(diǎn)：有效組24例（男性18例，女性6例），無效組6例（男性3例，女性3例），對(duì)兩組病例患者的年齡、基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組的性別構(gòu)成比、家族史構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，P值均0.05，組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HBeAg滴度經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P值0.01，組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.核苷（酸）類似物治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析：對(duì)兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，對(duì)于4個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應(yīng)的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860（CC型/CT型）、 rs12980275（AA型/AG型）、rs8099917（TT型/TG型）、rs7248668（G/G型和G/A型）四個(gè)位點(diǎn)基因型分布，有效組VS無效組均為23例/1例VS5例/1例，組間采用Fisher檢驗(yàn)，p=0.3655，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.慢性乙型肝炎組患者血清IL-28B水平低于健康對(duì)照組。 結(jié)論：1.慢性乙型肝炎患者基線的TB水平、HBeAb滴度對(duì)干擾素療效的預(yù)測有意義，而對(duì)核苷（酸）類似物療效預(yù)測無意義。HBeAg滴度對(duì)干擾素或核苷（酸）類似物治療的療效預(yù)測均有意義，即其滴度低則抗病毒治療的療效好。2.IL-28B SNP（rs12979860、rs12980275）兩個(gè)位點(diǎn)的基因分布在干擾素治療組間及核苷（酸）類似物治療組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即與干擾素或核苷（酸）類似物抗病毒治療的療效預(yù)測均無相關(guān)性。3.IL-28B SNP（rs8099917T/T型和T/G型、rs7248668G/G型和G/A型）兩個(gè)位點(diǎn)的基因分布在核苷（酸）類似物治療組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在干擾素治療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示對(duì)干擾素療效預(yù)測有意義，其中rs8099917中T/T為保護(hù)性基因型，rs7248668中G/G為保護(hù)性基因型。4.慢性乙型肝炎組患者血清IL-28B水平低于健康對(duì)照組。
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型肝炎 IL-28B 抗病毒治療
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• （一）前言13-15
• （二）研究對(duì)象及方法15-22
• 1、研究對(duì)象15-17
• 1.1 病例資料來源15
• 1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)15-16
• 1.3 療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)16
• 1.4 臨床分組16-17
• 2、研究方法17-22
• 2.1 標(biāo)本采集17
• 2.2 檢測項(xiàng)目17
• 2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑17-18
• 2.4 用 ELISA 法檢測血清 IL- 28B18-19
• 2.5 采用 SNaPshot 技術(shù)檢測 IL-28B 基因多態(tài)性19-21
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理21-22
• （三）實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-27
• 1、干擾素治療組病例基線特點(diǎn)22-23
• 2、干擾素治療組 IL-28B 基因多態(tài)性的分析23-24
• 3、核苷（酸）類似物治療組病例基線特點(diǎn)24-25
• 4、核苷（酸）類似物治療組 IL-28B 基因多態(tài)性的分析25-26
• 5、血清 IL-28 水平的分析26-27
• （四）討論27-33
• （五）結(jié)論33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-51
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況51-52
• 致謝52-53

【參考文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號(hào)：294931