肝纖維化是慢性肝臟疾病進展的標志,因而控制肝纖維化進展成為降低終末期肝病的發(fā)生率的有效途徑。近年來,信號通路在慢性肝病中的作用成為研究熱點,尋找有意義的信號通路可以預防和降低終末期肝病發(fā)生率,從而靶向治療終末期肝病。本課題分為兩個部分,首先從臨床方面發(fā)現(xiàn)MAPK/ERK1/2信號通路在慢性乙型病毒性肝炎病程進展中的作用;進一步在DMN肝纖維化小鼠模型中,深入研究SDF-1/CXCR4軸及其介導的MAPK/ERK1/2信號通路的重要作用。第一部分臨床研究MAPK/ERK1/2信號通路在乙肝肝纖維化進程中的作用目的:探討MAPK/ERK1/2信號通路在慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）肝纖維化進展中的作用。觀察CHB患者ERK1/2及其下游因子NF-k B p65在慢性乙肝進展不同肝硬度值（Liver stiffness values,LSM值）及HBV DNA、HBe Ag水平之間的表達水平變化。對判斷慢性肝炎程度,進行干預治療,控制其向終末期肝病進展有重要意義。方法:選取2015年6月至2015年12月就診于大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院感染科門診及住院的9... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部 MAPK/ERK1/2 信號通路在乙肝肝纖維化進展中的作用
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 研究對象
            1.2 主要試劑及儀器
        2. 方法
            2.1 血清學標本采集及測定指標
            2.2 LSM值檢測的方法與步驟
            2.3 分組
            2.4 統(tǒng)計學方法
    （三）結果
        1. 入選患者臨床資料
        2. 不同LSM分期間肝功能表達水平比較
        3. 不同LSM分期間ERK1/2 及NF-k B P65 表達水平比較
        4. 不同HBV DNA組間ERK1/2 及NF-k B P65 表達水平比較
        5. 不同HBe Ag組間ERK1/2 及NF-k B P65 表達水平比較
    （四）討論
    （五）結論
    （六）參考文獻
第二部 MAPK/ERK1/2 信號通路在二甲基亞硝胺肝纖維化小鼠中的實驗研究
    （一）前言
    （二）材料與方法
        1. 材料
            1.1 實驗動物
            1.2 主要試劑
            1.3 肝纖維化模型制備、分組及觀測項目
        2. 觀測項目與方法
            2.1 一般狀況觀測
            2.2 肝功能檢測
            2.3 肝組織肉眼及鏡下病理學變化
            2.4 免疫組化檢測
            2.5 免疫熒光雙標記共定位檢測
            2.6 Western Blot
            2.7 實時熒光定量聚合酶鏈反應
            2.8 統(tǒng)計學方法
    （三） 結果
        1.小鼠一般狀況比較
        2.血清肝功能比較
        3.肝組織病理學變化
            3.1 肉眼觀察
            3.2 肝組織HE染色變化
            3.3 肝組織Masson染色變化
        4.免疫熒光雙標記共定位檢測
        5.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 蛋白表達水平變化
        6.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 m RNA表達水平變化
    （四）討論
    （五）結論
    （六）參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]一貫煎誘導骨髓間充質干細胞分化為肝細胞樣細胞的實驗研究[J]. 平鍵,陳紅云,周揚,成揚,徐列明.  中國中西醫(yī)結合雜志. 2014(03)
[2]MAPKs介導NMDA誘導的大鼠皮層神經元凋亡(英文)[J]. 楊小榮,孫萍,秦花萍,司沛沛,孫雪菲,張策.  生理學報. 2012(06)
[3]Hepatocyte differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Xu-Bo Wu Department of General Surgery,Central Hospital of Minhang District,Ruijin Medical Group,Shanghai 201199,China;Ran Tao Center for Organ Transplantation,Department of General Surgery,Ruijin Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200025,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2012(04)
[4]ABCG2在肝細胞性肝癌組織和肝癌細胞株中的表達及意義[J]. 奚忠,江春平,丁義濤.  世界華人消化雜志. 2009(03)
[5]慢性肝炎肝纖維化程度與B超探測門靜脈、脾靜脈內徑及脾厚關系的探討[J]. 趙根成,王玉忠,李芳.  中西醫(yī)結合肝病雜志. 2001(01)
[6]瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化專家意見[J]. 肝臟硬度評估小組.  中華肝臟病雜志. 2013 (06)



本文編號：2947426