目的：探討藥物性肝損害（Drug-induced liver injury，DILI）的臨床、血清學及病理形態(tài)學特點；并且研究導致DILI慢性化的相關危險因素。 方法：檢索2009年1月至2012年12月期間我院出院診斷為DILI患者，根據(jù)患者用藥史及用藥與肝損害的因果關系并排除其他致肝損害病因作為DILI的診斷依據(jù)，重新篩選病例，對確診DILI患者，收集其臨床資料、血清學及病理學指標建立DILI數(shù)據(jù)庫，并隨訪預后信息進行分析。 結果：本研究共篩選DILI患者197例，首先剔除不符合DILI診斷標準患者22例，其次剔除合并其他病因導致肝損害DILI患者33例及失訪DILI病例2例，最終將滿足DLII診斷標準并獲得隨訪信息患者140例納入本研究，97.1%DILI患者RUCAM評分≥6分�？傮w上平均患病年齡53.0±15.3歲，女性113例，占80.7%；尿色加深（55.7%）、皮膚鞏膜黃染（50.7%）、乏力（50.0%）、納差（50.0%）為最常見的臨床表現(xiàn)。其中肝細胞型（116例），混合型（13例）及膽汁淤積型（11例）,分別占82.9%、9.3%及7.9%，其發(fā)病年齡分別為53.1±14.8、43.9±15.0、61.4±17.1，混合型患者發(fā)病年齡顯著低于肝細胞型及膽汁淤積型（P0.05），然而，混合型患者淋巴細胞百分比（45.1±1.0）顯著高于肝細胞型(34.2±10.8)及膽汁淤積型(29.6±6.8)，P0.05。致肝損害藥物中前三位分別為：中藥86例（61.4%），抗微生物用藥21例（15.0%）、降脂藥6例（4.3%）。其中治療消化疾病、骨關節(jié)病及皮膚病的中草藥所引起的肝損害最多見。中位隨訪時間19.5（12.2-28.8）月，肝細胞型半年內/混合型及膽汁淤積一年內恢復正常104例（74.3%），超過上述期限未復常者即慢性化31例（22.1%），死亡或肝移植5例（3.6%）。根據(jù)慢性藥物性肝損害的臨床與實驗室變化將其分為六個類型：緩慢下降型（5例）、反復發(fā)作型（10例）、遷延不愈型（10例）、藥物誘導自身免疫性肝炎型（5例）、慢性膽汁淤積型（2例）、肝硬化型（7例）等。分析比較恢復正常組與慢性化組患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)：導致慢性化的主要致病藥物仍然以中藥為主；盡管DILI發(fā)病時的實驗室指標兩組間均未見明顯差異，但ALT及TBIL自峰值降至峰值50%的時間間隔在慢性化組8.0(6.8-17.3)天與27.0(10.0-35.0)天及恢復正常組6.0(4.0-8.0)天與8.0(6.0-12.0)天間差異顯著，P值分別為0.003和0.000。將恢復正常組(n=32)及慢性化組（n=20）患者的肝穿病理學特點評分，慢性化組毛細膽管膽汁淤積顯著低于、而界面炎評分顯著高于恢復正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.013和P=0.012）。多因素Logistic回歸肯定了TBIL自峰值下降50%的時間間隔（OR：1.253；95%置信區(qū)間：1.079-1.456；P=0.003）是發(fā)生慢性化的獨立危險因素。 結論：本研究提示慢性藥物性肝損害的發(fā)生率約20%；根據(jù)血清生化指標的的動態(tài)演變可以將其歸納總結為六個臨床類型，即緩慢下降型、反復發(fā)作型、遷延不愈型、藥物誘導自身免疫性肝炎型、慢性膽汁淤積型以及肝硬化型。雖然藥物性肝損害類型及發(fā)病時肝功能指標不能預測慢性藥物性肝損害的發(fā)生，但是肝組織病理學毛細膽管膽栓及界面炎有助于預測慢性藥物性肝損害的發(fā)生。TBIL自峰值下降一半的時間間隔是慢性藥物性肝損害的獨立預測因素。
【學位單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2014
【中圖分類】：R575;R595.3
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
病例和方法
結果
討論
結論
文獻綜述
參考文獻
附表
攻讀學位期間發(fā)表論文情況
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

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1 陳昶銘;藥物性肝損害臨床特點的研究[D];中國醫(yī)科大學;2009年

本文編號：2859253