肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病,依據(jù)臨床表現(xiàn)可分為代償期和失代償期,代償期階段肝細(xì)胞功能尚足以維持機體基本的代謝需要且臨床癥狀多缺乏特異性,因而很少引起患者的重視,待進(jìn)入失代償期階段,健存肝細(xì)胞不能滿足機體基本的生理需要,則出現(xiàn)以肝細(xì)胞功能減退和門靜脈高壓為主的臨床表現(xiàn),但兩期界限常不清。采用目前廣泛使用的Child-Pugh分級方法一般認(rèn)為,Child-Pugh A級為肝功能代償期,Child-Pugh C級為肝功能失代償期,而Child-pugh B級為代償與失代償之間的過渡階段。目前臨床對于肝硬化失代償期的治療仍然限于對癥治療、改善肝功能及并發(fā)癥的治療幾個方面。腸源性內(nèi)毒素血癥(IETM)學(xué)說的提出為我們提供了研究肝病發(fā)生機制新的途徑,我室先前的多項實驗表明,IETM是肝炎慢性化和重型化的重要參與因素,同時IETM在肝性腦病、肝腎綜合征的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。我們設(shè)計的如下系列實驗,試圖從肝硬化代償期向失代償期轉(zhuǎn)化的角度探討腸黏膜屏障功能減退所引起的腸源性內(nèi)毒素血癥的作用,以提示臨床工作者注重腸道功能的維護(hù)將有助于肝硬化患者預(yù)后的改善。 本研究分三部分。 第一部分肝硬化大鼠腸道通透性變化與腸源性內(nèi)毒素血癥之間關(guān)系的研究,共含4個實驗。實驗一采用我室創(chuàng)建的復(fù)合因素肝硬化模型,研究大鼠肝硬化時肝功能分級與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系。結(jié)果表明肝硬化6周及10周大鼠肝功能Child分級與門靜脈內(nèi)毒素血癥呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.680,P0.01)。實驗二用不同分子量的探針(異硫氰熒光素標(biāo)記的葡聚糖,FITC-D和II型辣根過氧化酶,HRP-II)灌胃后直接測定它們在門靜脈血中的含量來研究肝硬化大鼠腸黏膜通透性,并與門靜脈內(nèi)毒素水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果表明不同階段肝硬化大鼠Child-Pugh分級與門靜脈內(nèi)毒素、FITC-D及HRP-II之間用Kendall’s tau-b方法比較均呈正相關(guān)關(guān)系,r值分別為0.746、0.599和0.630,P值均小于0.01。提示門靜脈內(nèi)毒素血癥的形成是由于腸黏膜通透性升高引起的。實驗三通過研究肝硬化時肝臟kupffer細(xì)胞吞噬清除印度墨汁的情況及免疫組化對kupffer細(xì)胞溶菌酶染色情況,探討肝臟kupffer細(xì)胞在肝硬化體循環(huán)內(nèi)毒素血癥形成中的作用。結(jié)果表明注射印度墨汁24小時后,肝硬化動物肝組織中含墨汁顆粒的細(xì)胞較正常為多,顆粒也較正常大,且多靠近纖維間隔附近,說明肝硬化時kupffer細(xì)胞對墨汁吞噬清除能力的減退,但對kupffer細(xì)胞溶菌酶染色發(fā)現(xiàn)kupffer細(xì)胞總的數(shù)量隨著肝硬化程度的加重而增加。這就提示肝硬化時kupffer細(xì)胞吞噬功能減退更可能是由于肝硬化肝組織結(jié)構(gòu)改建的結(jié)果,此時肝臟kupffer細(xì)胞的分泌功能不受明顯影響,這一點更有利于IETM的形成,同時受體循環(huán)內(nèi)毒素的影
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
正文
    前言
    第一部分 肝硬化大鼠腸道通透性變化與腸源性內(nèi)毒素血癥之間關(guān)系的研究
        實驗一、肝硬化大鼠肝功能分級與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實驗二、肝硬化大鼠腸道通透性與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實驗三、肝硬化時kupffer 細(xì)胞功能在腸源性內(nèi)毒素血癥形成中的作用
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實驗四、大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過程中腸道菌群變化情況
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
    第二部分 大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過程中腸道通透性變化的發(fā)生機制
        實驗五、肝硬化大鼠腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡與腸道通透性的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實驗六、肝硬化大鼠腸黏膜上皮通透性增高的發(fā)生機制
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
    第三部分 復(fù)合因素大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過程中腸道通透性變化的干預(yù)
        實驗七、復(fù)合因素大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過程中適當(dāng)補充NaCl 的作用
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實驗八、甘氨酸對復(fù)合因素大鼠肝硬化腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用研究
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
    正文
    參考文獻(xiàn)
個人簡介
致謝

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鐘石山;;肝硬化病人忌盲目補充營養(yǎng)[J];肝博士;2011年04期

2 李先慧;趙波;;肝性胸水29例臨床分析[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2011年07期

3 馬浩;;肝硬化并發(fā)原發(fā)性腹膜炎的臨床觀察[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2010年20期

4 孫立貴;肖琿;范小元;;肝硬化腹水綜合療法療效分析的隨機對照研究[J];安徽醫(yī)學(xué);2011年06期

5 ;更正[J];臨床合理用藥雜志;2011年11期

6 張艷春;王雨旺;;肝硬化脾功能亢進(jìn)誤診為血液病3例分析[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2011年18期

7 王貴紅;王曉磊;;丙氨酰-谷氨酰胺雙肽對急性胰腺炎的治療分析[J];中國醫(yī)藥科學(xué);2011年14期

8 張粉梅;;肝硬化失代償期患者護(hù)理干預(yù)分析[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

9 蔣偉偉;趙金滿;于良立;;外源性血管內(nèi)皮生長因子對肝硬化大鼠門靜脈壓力的影響[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年08期

10 錢正榮;;84例肝硬化失代償期患者的飲食護(hù)理[J];中國醫(yī)藥科學(xué);2011年13期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孫磊;豚鼠腸黏膜屏障與膽色素結(jié)石關(guān)系的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

2 殷云勤;腸黏膜屏障在肝硬化代償期向失代償期轉(zhuǎn)化中作用的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

3 曹建春;通腑湯對腹腔間隔室綜合征腸黏膜屏障的干預(yù)作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

4 宋衛(wèi)兵;姜黃素對腸黏膜屏障保護(hù)作用的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

5 王群英;過氧化氫酶對腸上皮細(xì)胞的保護(hù)機制的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

6 崔巍;腫瘤壞死因子alpha增加腸上皮細(xì)胞屏障通透性的機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

7 程君濤;腹內(nèi)高壓對腸黏膜屏障功能的影響及在腸道氧化還原失衡、凋亡中作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

8 許玲芬;血小板活化因子致腸黏膜機械屏障損傷的機制及腸三葉因子的保護(hù)作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

9 王瑋;雙歧桿菌對內(nèi)毒素?fù)p傷幼年大鼠腸道保護(hù)機制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

10 黃英;重組人生長激素對大鼠敗血癥的治療作用及機制研究[D];四川大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙瑞娟;198例肝硬化失代償期患者預(yù)后多因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

2 張明月;肝硬化失代償期伴低鈉血癥的臨床分析[D];吉林大學(xué);2010年

3 聶麗芬;肝硬化失代償期空腹血糖變化觀察[D];暨南大學(xué);2011年

4 劉軍桂;甲狀腺素對腸缺血—再灌注腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2005年

5 單信芝;β-胡蘿卜素對X線急性腹部損傷大鼠小腸黏膜屏障及吸收功能的影響[D];青島大學(xué);2009年

6 王志剛;甲狀腺激素對大鼠阻塞性黃疸腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2006年

7 馮濤;甲狀腺激素對大鼠重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2007年

8 詹原泉;腸黏膜損傷與菌群失調(diào)的關(guān)系及腸炎清對二者影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 李炳森;燙傷早期SD大鼠小腸黏膜組織HSP70的表達(dá)及大黃的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2005年

10 費書珂;重癥急性胰腺炎大鼠腸屏障功能障礙機制和早期診斷的實驗研究[D];南華大學(xué);2006年

本文編號：2857649