目的：觀察乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型對阿德福韋酯(ADV)治療慢性乙型肝炎(CHB)患者療效的影響；并觀察rtA181V／T／rtN236T是否存在自然變異以及ADV誘發(fā)變異情況,并分析變異與HBV基因型的關系。 方法：1.隨機選取符合HBVDNA≥105IU/ml(HBeAg陰性者為≥104IU／ml)；ALT≥2×ULN；首次應用口服抗病毒藥物治療的CHB患者,并排除合并其它肝炎病毒感染、肝癌、自身免疫性疾病、糖尿病、腎功能異常及近半年內使用過免疫抑制劑者以及妊娠或哺乳期婦女,共入選CHB患者86例。所有入選患者口服ADV10mg／d,療程48周。2.ADV治療前、治療48周,分別采集患者空腹靜脈血,離心后抽取血清置于-80℃冰箱備用。3.提取血清中HBVDNA,根據(jù)HBVDNA Pre-S和S基因區(qū)保守序列設計引物經(jīng)巢式PCR (ntPCR)擴增,瓊脂糖凝膠電泳根據(jù)堿基對(bp)大小判斷A-F6種HBV基因型。4.ADV治療前、治療后12、24、48周分別采用熒光定量PCR法檢測HBVDNA定量、全自動生化儀檢測ALT水平以及ELISA法檢測血清病毒學標志物；觀察HBV不同基因型對ADV治療CHB患者療效的影響。5.治療結束后,選取全部治療有效但HBVDNA未轉陰的患者以及無效和出現(xiàn)病毒學突破的患者,對治療前、治療48周留取的血清標本提取HBVDNA,采用ntPCR擴增HBV逆轉錄酶(RT)區(qū)序列,用直接測序法觀察是否存在rtA181V／T／rtN236T變異,如有變異存在,并分析變異與基因型的關系。 結果：86例CHB患者中,26例(30.23%)為B基因型；54例(62.79%)為C基因型；6例(6.98%)為B+C型；治療前B、C基因型CHB患者HBVDNA、ALT水平以及HBeAg/HBeAb無統(tǒng)計學差異(p0.05),治療后12、24、48周HBVDNA有效抑制率、轉陰率、ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBeAg/HBeAb轉換率無明顯差異(p0.05),進一步證明B、C基因型與ADV療效無顯著性差異。86例CHB患者治療48周后,其中有效72例,包括27例患者HBVDNA未轉陰,45例患者HBVDNA轉陰、9例無效,1例發(fā)生病毒學突破,所選取的CHB患者治療前及治療48周的血清標本,進行PCR-DNA直接測序,結果顯示均未出現(xiàn)rtA181V／T／rtN236T變異。 結論：本組資料研究顯示,ADV療效與B、C基因型無關系,且未發(fā)現(xiàn)rtA181V／T／rtN236T自然變異及ADV誘發(fā)變異,即86例CHB患者阿德福韋酯治療48周病毒rtA181V／T／rtN236T的變異率為0。
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R512.62
【部分圖文】：

從治療有效但HBVDNA仍大于 1.00xl以工U/L的全部患者以及9例治療無效、1例發(fā)生病毒學突破的患者，用ntPCR一DNA直接測序法進行HBvDNA耐藥位點檢測，所選擇標本檢測結果顯示，均未出現(xiàn)rtA18lV/T/rtN236T變異，結果見圖5、6(截取部分擴增PCR產(chǎn)物序列，其中編碼rt181位于482一484基因位點，編碼rt236在647一649基因位點)。

【參考文獻】

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本文編號：2829229