【摘要】：目的:近年來,由于長期大量飲酒導(dǎo)致的酒精性肝病(alcoholic liverdisease,ALD)的發(fā)病率逐年增加,其最初的病理變化主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性,隨后進(jìn)展為脂肪性肝炎,形成肝纖維化,最后導(dǎo)致肝硬化。過氧化物酶增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)參與了脂質(zhì)分解代謝的各個(gè)環(huán)節(jié),包括脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合、脂肪酸透膜吸收、脂蛋白合成與轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(carnitinepalmitoyltransterase,CPT)表達(dá)、促進(jìn)脂酰輔酶A合成酶(fatty acylcoenzyme A synthetase,ACS)合成等。但PPARα是否參與了ALD的發(fā)病過程,值得關(guān)注。為此,本文以酒精灌胃的方法建立大鼠ALD模型,觀察PPARα在ALD發(fā)病過程中的變化,以探討PPARα在ALD發(fā)生中的作用。方法:50只健康雄性清潔級(jí)Wistar大鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=10)、模型組(n=40)。模型組大鼠于每天上午9點(diǎn)行酒精灌胃(濃度為30%-60%,乙醇5-9 g/kg/d),共持續(xù)4-16周。在酒精灌胃過程中,由于酒精誤入氣管引起的窒息導(dǎo)致5只大鼠死亡,棄去。然后,分別在第4周(n=10)、8周(n=9)、12周(n=8)和16周末(n=8)留取大鼠肝組織,部分組織在4%中性甲醛溶液中固定,用于免疫組織化學(xué)染色;剩余組織經(jīng)過液氮速凍后,放置于-80℃冰箱保存,用于PPARα蛋白與m RNA檢測(cè)。結(jié)果:PPARα表達(dá)變化:免疫組織化學(xué)染色與Western-blot檢測(cè)表明,隨著酒精灌胃時(shí)間的延長,模型組大鼠肝組織PPARα蛋白表達(dá)逐漸減少,均顯著低于正常對(duì)照組(P0.05);應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)PPARαm RNA表達(dá)發(fā)現(xiàn),隨著酒精灌胃時(shí)間的延長,模型組大鼠肝組織PPARαm RNA表達(dá)逐漸減少,均顯著低于正常對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:1成功制備了大鼠ALD模型。2在ALD的發(fā)病過程中,隨著時(shí)間延長,PPARα活性逐漸降低,提示PPARα參與了ALD的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2787148