【摘要】：目的:探討肝硬化腹水并發(fā)自發(fā)性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis,SBP)與單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的相關關系,尋找可以早期診斷肝硬化腹水并發(fā)SBP的敏感、特異臨床指標;評估MCP-1在肝硬化腹水并發(fā)SBP中的應用價值,為疾病的預防及個體化治療提供理論依據(jù);探究影響肝硬化腹水患者并發(fā)SBP的危險因素,對減少肝硬化腹水并發(fā)SBP患病率、改善患者預后具有重要臨床意義。方法:病例組選擇2015年12月至2017年7月于大連市第六人民醫(yī)院住院的肝硬化腹水患者共80例,分為:肝硬化腹水并發(fā)SBP組40例,肝硬化腹水無SBP組40例,同期選擇就診于該院30例門診健康體檢者作為健康對照組。收集所有臨床資料。采集治療前入組患者的外周靜脈血、腹水,健康對照組的外周靜脈血,應用限制性內(nèi)切酶(PruⅡ)酶切法進行MCP-1啟動子(A-2518G)基因多態(tài)性的檢測,應用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測外周血血清和腹水中MCP-1的水平,并進行統(tǒng)計學分析臨床指標與肝硬化腹水并發(fā)SBP的關系。探討MCP-1啟動子(A-2518G)基因多態(tài)性及血清、腹水MCP-1濃度與肝硬化腹水并發(fā)SBP的相關關系;應用亞組分析評估病因(乙肝后肝硬化、酒精性肝硬化)對血清、腹水MCP-1水平的影響;采用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic,ROC),通過分析其曲線下面積(Area under receiver operating characteristic curves,AUC)來判定相應的診斷價值,同時研究MCP-1與臨床指標的相關性。結果:1.兩組患者一般臨床資料比較顯示:兩組間年齡、性別、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aaspartate aminotransferase,AST)、凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);肝硬化腹水并發(fā)SBP組白蛋白(Albumin,Alb)、血鈉低于肝硬化腹水無SBP組(P0.05)。肝硬化腹水并發(fā)SBP組Child-Pugh分級、總膽紅素(Total bilirubin,TBil)、血常規(guī)白細胞(White blood cell,WBC)、血常規(guī)中性粒細胞比例(Neutrophilratio,N%)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、血清MCP-1、腹水多形核細胞(Polymorphonuclear,PMN)、腹水MCP-1高于肝硬化腹水無SBP組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.MCP-1啟動子(A-2518G)位點的基因型與等位基因:(1)肝硬化腹水并發(fā)SBP組AG基因型頻率顯著高于肝硬化腹水無SBP組、健康對照組(P0.05);(2)肝硬化腹水無SBP組GG基因型頻率顯著高于肝硬化腹水并發(fā)SBP組、健康對照組(P0.05);(3)肝硬化腹水并發(fā)SBP組、肝硬化腹水無SBP組G等位基因頻率顯著高于健康對照組(P0.05);同時肝硬化無SBP組G等位基因頻率高于肝硬化腹水SBP組(P0.05);(4)肝硬化腹水并發(fā)SBP組A等位基因頻率高于肝硬化腹水無SBP組(P0.05)。3.按病因(乙肝后肝硬化和酒精性肝硬化)進行亞組分析顯示血清、腹水MCP-1濃度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。通過ROC曲線進行分析,血清MCP-1水平、腹水MCP-1ROC曲線下面積分別為0.923(95%CI0.864-0.981)、0.931(95%CI0.930-0.999),對診斷肝硬化腹水并發(fā)SBP有較高的準確性。通過約-登指數(shù)分析,用于判斷肝硬化腹水并發(fā)SBP的血清MCP-1臨界值是:272.34pg/ml,敏感度和特異度分別為90%、85%;腹水MCP-1臨界值是:121.18ng/ml,敏感度和特異度分別為90%、92.5%。4.Person相關性分析得出血清、腹水MCP-1濃度與Alb(P0.05)、血鈉呈負相關(P0.01);同時與血常規(guī)WBC、血常規(guī)N%、PCT、腹水PMN呈正相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結論:1.Alb、血鈉、Child-Pugh分級、TBil、血常規(guī)WBC、血常規(guī)N%、PCT、血清MCP-1、腹水PMN、腹水MCP-1是肝硬化腹水并發(fā)SBP的危險因素。2.MCP-1啟動子(A-2518G)基因多態(tài)性可能通過影響MCP-1的表達參與肝硬化腹水并發(fā)SBP的發(fā)生發(fā)展。MCP-1有望成為早期診斷肝硬化腹水并發(fā)SBP的臨床指標。3.血清、腹水MCP-1濃度與Alb、血鈉、血常規(guī)WBC、血常規(guī)N%、PCT及腹水PMN具有一定相關性。
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R575.2;R572.2
【圖文】：

A 分子 Marker,1-6 是 PCR 反應擴增出的 MCP-1 的 DNA 片段，長度為圖 1 PCR 擴增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳酶(PvuⅡ)酶切 MCP-1 啟動子（A-2518G 度是長度為 930bp 的 DNA，經(jīng) PvuⅡ酶切之后凝膠分 AA 基因型：為一條大小 930bp 的 DNA 條帶；AGp、708bp、222bp 的 DNA 條帶；GG 基因型為兩條大小帶。結果如圖 2 。3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

表 5 三組 MCP-1 啟動子（A-2518G）位點基因基因多態(tài)性分布（n, %）基因型頻率 等位基因頻率AA AG GG A 并發(fā)=40）3(7.50)* 29 (72.50) *# 8(20.00)# 35(43.75) 45(5無=40）4(10.00)* 12(30.00) 24(60.00)* 20(25.00)* 6016(53.30) 10(33.30) 4(13.30) 42(70.00) 18照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；#與肝硬化腹水無 SBP 組相比，差異有統(tǒng)計學

MCP-1啟動子（A-2518G）的AA、AG、GG基因型頻率在肝硬化腹水并發(fā)SBP組與健康對照組中的比較

【參考文獻】

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本文編號：2782894