【摘要】：背景及目的潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis, UC)是原因不明的腸道慢性非特異性疾病,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究目前集中在遺傳因素,環(huán)境因素和免疫調(diào)節(jié)紊亂等方面。UC是多基因疾病,目前發(fā)現(xiàn)與UC易感性相關(guān)的基因有二十余種,分布于1-19號(hào)染色體上。維生素D具有重要的免疫調(diào)節(jié)和抗微生物的作用,可調(diào)控上皮細(xì)胞抑菌肽的產(chǎn)生,參與腸道微生態(tài)的平衡,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)基因位于第12號(hào)染色體,是維生素D發(fā)揮作用的效應(yīng)基因,在人體內(nèi)具有重要生理作用。VDR基因具有SNP多態(tài)性,含有多個(gè)限制性內(nèi)切酶位點(diǎn),如FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ、poly (A)和Cdx-2等,這些SNP位點(diǎn)多態(tài)性與多種疾病密切相關(guān)。國(guó)外有研究表明,VDR基因多態(tài)性與UC易感性相關(guān)。由于基因多態(tài)性與種族和地域有密切關(guān)系,在我國(guó),VDR基因多態(tài)性是否與UC易感性相關(guān),目前還沒(méi)有報(bào)道。人β-防御素(human bata-defensin,hBD)是在人腸道上皮細(xì)胞表達(dá)的抗微生物多肽,是目前研究得最多的抑菌肽,具有強(qiáng)大的抗菌活性,同時(shí)參與機(jī)體的先天免疫和后天免疫。在腸道組織中,p-防御素表達(dá)的改變與炎癥過(guò)程的相關(guān)性還不是十分清楚。目前對(duì)腸道組織p-防御素的表達(dá)情況研究的比較多,但是同時(shí)研究VDR和β-防御素在腸道組織表達(dá)的文獻(xiàn)很少。本課題探討VDR基因多態(tài)性與中國(guó)北方漢族UC發(fā)病的相關(guān)性及活動(dòng)性UC結(jié)腸組織中VDR mRNA和β-防御素1(hBD-1) mRNA、β-防御素2 (hBD-2) mRNA的表達(dá),為進(jìn)一步揭示UC的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。 材料與方法應(yīng)用PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,檢測(cè)218例中國(guó)北方漢族人群UC患者和251例漢族健康對(duì)照者的VDR基因四個(gè)(ApaⅠ、TaqⅠ、BsmⅠ和Fok I)限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)的多態(tài)性。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (Real-time PCR)方法檢測(cè)30例活動(dòng)性UC患者和32例正常對(duì)照者的腸道上皮組織中VDR mRNA、hBD-1 mRNA和hBD-2 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果VDR基因在中國(guó)北方漢族人群中具有多態(tài)性,四個(gè)位點(diǎn)基因型均符合Hardy-Weinberg平衡,表明本研究所納入樣本能夠代表總體基因型分布規(guī)律。在VDR基因的四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)中,只有BamⅠ位點(diǎn)與UC易感性相關(guān)。與對(duì)照組相比,Bb基因型頻率在UC組明顯增加(28.4% vs.18.7%χ2=6.044, P=0.014; OR=1.739,95%CI=1.122-2.697),B等位基因頻率在病例組比對(duì)照組明顯增加(14.7% vs. 7.8%χ2=6.222, P=0.013; OR=1.670,95% CI= 1.113-2.506)。其余三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)(ApaⅠ、TaqⅠ和FokⅠ)各基因型及等位基因頻率均與UC易感性無(wú)關(guān)。VDR基因多態(tài)性與UC臨床表型無(wú)相關(guān)性。在活動(dòng)性UC結(jié)腸粘膜中,VDR mRNA和hBD-2 mRNA表達(dá)均較正常粘膜升高(P0.05), hBD-1 mRNA的表達(dá)在兩組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論在中國(guó)北方漢族人群中,VDR基因Bsm I位點(diǎn)多態(tài)性與UC易感性具有相關(guān)性,與UC臨床表型無(wú)相關(guān)性。VDR基因可能是通過(guò)上調(diào)hBD-2 mRNA在腸道的表達(dá)而影響UC的發(fā)病。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2766946