【摘要】： 目的:賁門癌(Carcinoma of gastric cardia)的發(fā)病率近年來有上升趨勢,其早期診斷率較低,預后差。因此,對其發(fā)病機制的深入研究有著非常重要的臨床意義。蛋白酪氨酸磷酸酶-1(Src-homology domain 2 containing protein tyrosine phosphatase-1, SHP-1),是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶,其主要在各種造血細胞中表達,是信號傳導的負調(diào)節(jié)因子,在多種造血細胞腫瘤中低表達,被認為是一種候選的抑癌基因。表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor, EGFR)是一種受體型酪氨酸激酶,是原癌基因c-erbB-1的表達產(chǎn)物。研究表明,在胃癌、結(jié)直腸癌等多數(shù)腫瘤上皮組織中可高表達EGFR,其與腫瘤進展、血管生成、轉(zhuǎn)移擴散、凋亡受抑以及放化療抵抗等密切相關(guān),EGFR已成為腫瘤分子靶向治療的重要靶點。本研究首次應用免疫組織化學的方法聯(lián)合檢測了SHP-1和EGFR在賁門腺癌患者的癌組織、癌旁胃粘膜及正常胃粘膜中的表達情況,進一步分析了它們之間的相關(guān)性,旨在闡明二者在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用。 方法:1應用免疫組織化學(Immunohistochemistry,IHC)SP法檢測了86例賁門腺癌患者的癌組織、癌旁胃粘膜和正常胃粘膜中SHP-1和EGFR的表達情況。 2運用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果:1正常胃粘膜、癌旁胃粘膜和癌組織中,SHP-1的陽性表達率呈下降趨勢,三組之間差異有顯著性(H=23.876,P=0.000),兩兩比較結(jié)果為正常胃粘膜組和癌旁胃粘膜組的表達率均高于癌組織組(Pα′);三組間EGFR的陽性表達率呈上升趨勢,三組之間差異的比較具有統(tǒng)計學意義(H=25.717,P=0.000),進一步兩兩比較的結(jié)果均有顯著性差異(P0.05)。Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示:SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組和癌組織組中的陽性表達率呈明顯負相關(guān)關(guān)系(r正=-0.389,P正0.01;r癌=-0.593,P癌0.01)。 2 SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組織中的陽性表達率與該研究中所觀察的不同的臨床及病理學參數(shù)之間的關(guān)系均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3癌旁胃粘膜組中SHP-1在I/II級分化腺癌組的癌旁胃粘膜中的陽性表達率54.5%(30/55)明顯的高于III級分化組29%(9/31)(P0.01)。EGFR在I、II和III級分化程度的三組賁門腺癌患者的癌旁胃粘膜中的陽性表達率分別為13.3%(2/15)、35.0%(14/40)和58.1%(18/31),三組比較,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩兩比較III級分化組顯著高于I級分化組(P0.01);LN(+)組癌旁胃粘膜組中的SHP-1表達率34.7%(17/49)明顯低于LN(-)組59.5%(22/37),P0.05,而EGFR的表達率49.0%(24/49)明顯高于LN(-)組27.0%(10/37),P0.05。 4賁門腺癌組織中,SHP-1在I/II級分化組的表達率36.4%(20/55)明顯高于III級分化組12.9%(4/31),P=0.020;EGFR在III級分化的腺癌組中的表達率77.4%(24/31)明顯高于I級分化組33.3%(5/15),P=0.004,小于校正后的檢驗水準(α′=0.0125)。EGFR在LN(+)組的癌組織中的表達率75.5%(37/49)明顯高于LN(-)組37.8%(14/37),P=0.000。TNM分期III/IV期患者的癌組織中,EGFR的表達率76.5%(39/51)顯著高于在I/II期患者34.3%(12/35),P=0.000。EGFR與腫瘤的浸潤深度、腫瘤大小、有無脈管瘤栓以及患者的年齡、性別、吸煙指數(shù)等參數(shù)無關(guān)(P0.05)。 結(jié)論:1 SHP-1在賁門腺癌組織的表達率較正常胃粘膜及癌旁胃粘膜明顯減低,提示SHP-1的表達減低與賁門腺癌的發(fā)生關(guān)系密切。 2 SHP-1的表達在I/II級分化腺癌的癌旁胃粘膜組和癌組織組中的表達率明顯高于III級分化腺癌的癌旁胃粘膜組和癌組織組,LN(-)的癌旁胃粘膜中SHP-1的表達率明顯高于LN(+)的癌旁組織。提示SHP-1的表達率下降在賁門腺癌的惡性表型及淋巴轉(zhuǎn)移中起重要作用。 3 EGFR在賁門癌組織及癌旁胃粘膜中的陽性表達率均明顯高于正常胃粘膜,提示EGFR的過度表達與賁門腺癌的發(fā)生有關(guān)。 4 EGFR在癌旁胃粘膜中的表達率與病理分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。EGFR在III級分化腺癌組織中的表達率明顯高于I級分化腺癌組,且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)。提示EGFR的高表達與賁門癌的惡性程度、淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和病期的早晚有關(guān)。 5 SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組和癌組織組中的陽性表達率之間存在著明顯的負相關(guān)性,提示SHP-1基因的表達活性下降和原癌基因c-erbB-1的過度活化表達在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用具有相關(guān)性,支持SHP-1基因為一抑癌基因。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R735.2;R573

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 胡慶軍,周力,車筑平;表皮生長因子受體在胃癌和食管癌中的表達及意義[J];貴陽醫(yī)學院學報;2001年02期

本文編號：2747971