【摘要】：研究背景及目的:克羅恩病是由自身免疫紊亂引起的慢性反復(fù)性疾病,內(nèi)鏡下特征為腸道多發(fā)的跳躍性縱向潰瘍。由于克羅恩病在病理上具有全層性炎癥的特點,克羅恩病常合并并發(fā)癥,常見有狹窄、瘺管及腹腔膿腫,其中以狹窄型最為常見。臨床上超過半數(shù)的炎癥型克羅恩病患者在10年內(nèi)會發(fā)展成狹窄型克羅恩病患者。因此尋找分析克羅恩病相關(guān)的危險因素顯得至關(guān)重要。本研究通過對相關(guān)資料的回顧性分析,嘗試回答這一問題。研究分3部分,第一部分為炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素,第二部分為克羅恩病不全性腸梗阻臨床預(yù)測因素分析,第三部分為瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望。研究方法:第一部分:炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素通過南方醫(yī)院病案系統(tǒng)及內(nèi)鏡診斷系統(tǒng)查找所有在2004～2015年間診斷為非狹窄非穿通型克羅恩病的患者,疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依據(jù)2012廣州共識指南進(jìn)行。排除合并其他感染性疾病(如感染性腸炎)、腸結(jié)核、淋巴瘤、潰瘍性結(jié)腸炎、嚴(yán)重肝腎疾病、其他腸道腫瘤的病例。所有入選病例均有18個月的結(jié)腸鏡隨訪數(shù)據(jù)(包括SES-CD評分、疾病部位)及臨床隨訪數(shù)據(jù)(包括病人一般情況、實驗室檢查、用藥隨訪),并根據(jù)臨床結(jié)局分為狹窄組與非狹窄組。通過對比檢驗(如t檢驗、Mann-whitnneyU檢驗、χ2檢驗)初步尋找兩組間的差異,然后篩選相關(guān)因素進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析并得出回歸方程建立預(yù)測模型。最后通過受試者工作曲線(ROC曲線)對比不同預(yù)測工具的效果。第二部分:克羅恩病不全性腸梗阻臨床預(yù)測因素分析通過南方醫(yī)院病案系統(tǒng)及內(nèi)鏡診斷系統(tǒng)查找所有在2007～2017年間診斷克羅恩病的患者,疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依據(jù)2012廣州共識指南執(zhí)行,并從中篩選出不全腸梗阻的克羅恩病的患者。入選病人要求有1年以上的內(nèi)鏡隨訪數(shù)據(jù)(包括疾病部位)及臨床隨訪數(shù)據(jù)(同第一部分)。其余納入標(biāo)準(zhǔn)同第一部分,根據(jù)臨床結(jié)局分為不全腸梗阻緩解組與未緩解組,通過對比分析尋找兩組間的差異,然后篩選相關(guān)因素行Cox回歸分析,最后根據(jù)ROC曲線尋找最佳預(yù)測值。第三部分:瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望通過Pubmed數(shù)據(jù)庫以及中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫查找瘢痕狹窄型克羅恩病的研究進(jìn)展,篩選其中關(guān)于瘢痕狹窄型克羅恩病治療的論文著作。本綜述通過藥物治療、內(nèi)鏡治療及外科治療等方面對瘢痕狹窄型克羅恩病的治療方法進(jìn)行總結(jié)并展望未來瘢痕狹窄型克羅恩病的治療。結(jié)果:第一部分:炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素通過對比檢驗發(fā)現(xiàn),女性似乎在疾病的進(jìn)程中更傾向于發(fā)生腸道狹窄(P=0.045)。狹窄組患者在血小板計數(shù)(PLT,P = 0.004)、C反應(yīng)蛋白(CRP,P= 0.001)、SES-CD評分(P0.001)較非狹窄組明顯升高,而血清白蛋白(P0.001)明顯降低。在實驗室檢查與SES-CD評分相關(guān)性分析中,外周血中性粒細(xì)胞總數(shù)(r= 0.318,P=0.003)、單核細(xì)胞總數(shù)(r = 0.318,P= 0.003)、CRP(r = 0.403,P0.001)、PLT(r = 0.464,P0.001)、ALB(r = 0.513;P0.001)與SES-CD評分有相關(guān)性,外周血復(fù)合指標(biāo)CRP/ALB及PLT/ALB較單一指標(biāo)與 SES-CD 評分的相關(guān)性更強(qiáng)(r=0.485,P0.001;r= 0.584,P0.001)。Logistic 回歸中發(fā)現(xiàn) SES-CD 評分(OR=0.861,P = 0.003)及白蛋白(OR=1.112,P = 0.037)組成的模型有預(yù)測狹窄形成的能力,預(yù)測方程為P=1/[1+e-(-1.867+0.106*ALB-0.149*SES-CD評分)](此處P為預(yù)測值)。腸鏡聯(lián)合白蛋白預(yù)測狹窄形成的敏感性85.7%,特異性64.1%,曲線下面積(AUC)82.2%,優(yōu)于血小板/白蛋白及CRP/白蛋白(敏感性66.7%,特異性73.5%,AUC73.1%;敏感性82.1%,特異性49.0%,AUC 71.9%)。在SES-CD評分與白蛋白的聯(lián)合方程預(yù)測值P0.51的病人早期使用英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤有助于明顯減少狹窄的可能(P=0.06;P=0.04)。第二部分:克羅恩病不全性腸梗阻臨床預(yù)測因素分析對比檢驗結(jié)果顯示不全性腸梗阻緩解組ALB(P= 0.05)顯著高于非緩解組,而CRP(P= 0.008)、ALB/CRP(P= 0.005)則顯著低于緩解組。單因素生存分析結(jié)果可見,ALB(OR=1.070,P=0.045)、CRP(OR=0.982,P=0.035)、CRP/ALB(OR=0.512,P=0.031)以及不同的梗阻部位可以預(yù)測不全性腸梗阻能否在1年內(nèi)達(dá)到緩解,而其余的因素(年齡、性別、中性粒細(xì)胞總數(shù)、外周血小板計數(shù)、藥物治療等)則無法預(yù)測。多因素生存分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP/ALB7.5*10-4,其腸梗阻緩解的可能顯著降低(OR=0.282,P=0.002)。不同部位的梗阻比較中回盲瓣型狹窄較大腸型(OR=0.446,P= 0.045)、小腸型(OR= 0.081,P = 0.001)更容易緩解。第三部分:瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望根據(jù)目前的研究進(jìn)展,尚未有明確的藥物治療可以治療瘢痕狹窄。內(nèi)鏡治療可用的方法為內(nèi)鏡下擴(kuò)張、內(nèi)鏡下粘膜注射、內(nèi)鏡下支架置入術(shù)、細(xì)針刀切除術(shù)。外科治療是狹窄型克羅恩病治療的最后手段�；仡櫳鲜鲋委煼绞�,都無法從根本上治愈狹窄型克羅恩病,因此未來克羅恩病的治療仍任重而道遠(yuǎn)。結(jié)論:1實驗室檢查聯(lián)合指標(biāo)血小板/白蛋白(PLT/ALB)11.80、C反應(yīng)蛋白/白蛋白(CRP/ALB)4.4*10-4可以預(yù)測18月內(nèi)腸道狹窄的形成2 SES-CD評分聯(lián)合血清白蛋白的模型方程為P = 1/[1+e-(-1.867+0.106*ALB-0.149*SES-CD 評分)](此處 P 為預(yù)測值),其中 P0.51的病例可以預(yù)測18月內(nèi)腸道狹窄的形成。3.在血清白蛋白與SES-CD評分構(gòu)建的聯(lián)合診斷模型中,預(yù)測值大于0.51的病人及早使用英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤可以降低腸道狹窄出現(xiàn)的風(fēng)險。4.CRP/ALB7.5*10-4提示不全性腸梗阻患者難以通過內(nèi)科保守治療得到緩解。5.發(fā)生在回盲瓣的不全性腸梗阻較其他病變部位治療更容易經(jīng)過內(nèi)科保守治療緩解。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R574.62
【圖文】：

圖１邋３種聯(lián)合預(yù)測工具的對比逡逑３．６兩組用藥治療對比逡逑入選的所有患者都至少經(jīng)過英夫利昔單抗、激素、硫唑嘌呤、沙利度胺或逡逑－氨基水楊酸中一種藥物治療。英夫利昔單抗（Ｐ＝邋０．６９）、激素類藥物（Ｐ邋＝邋０．５６）、逡逑利度胺（尸＝０．１６）、硫唑嘌呤（戶＝０．８３）、５－氨基水楊酸（尸＝０．２０）的使用逡逑是否形成狹窄均未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)（見表１）。根據(jù)３．５中的方程Ｐ＞０．５１的病人在用逡逑上進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，早期英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤的病人預(yù)后明顯較英夫利逡逑單抗單藥治療或其他的治療方案改善（表３，戶＝０．０６；邋Ｐ＝邋０．０４）。逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2741125