【摘要】：目的 暴發(fā)性肝衰竭(FHF)并發(fā)癥多,病死率高,預后差,是嚴重危害人類健康的疾病。其中由于腦水腫繼發(fā)腦疝是死亡的主要原因。目前對于腦水腫的研究表明,血管源性腦水腫和細胞毒性腦水腫是主要的發(fā)病機制,而且二者可能同時參與到FHF時腦水腫的形成過程中。其中血管源性腦水腫以血腦屏障(BBB)通透性的改變?yōu)橹饕�。就目前國內外的研究來�?有關FHF中BBB結構或功能改變的報道還比較少。對于在肝功能嚴重受損條件下,腦水腫尤其是血管源性腦水腫的形成機制還不清楚。 已有的研究表明,TNFα在肝損傷中有重要的介導作用。在重型肝炎患者血中發(fā)現(xiàn)TNFα水平明顯升高,并且與血中內毒素水平呈平行關系。而且越來越多的報道顯示,TNFα在局灶性腦缺血,腦外傷,瘧疾,多發(fā)性硬化等許多疾病中可以使BBB的通透性增加。本研究通過建立FHF動物模型,對BBB的形態(tài)學變化進行觀察,并且探討TNFα在FHF動物模型中對BBB通透性的影響。 在BBB的結構中最重要的是緊密連接(TJ),其形態(tài)結構的完整與許多中樞神經系統(tǒng)疾病相關的BBB破壞密切相關。在復雜的TJ復合物中,occludin蛋白是主要的功能調節(jié)蛋白,在腦血管內皮細胞中呈高水平表達,是TJ中最敏感和最可靠的標志。目前對于TJ相關的分子結構方面的研究很多,但在病理條件下,TJ相關蛋白變化的報道還很少。本研究通過對在FHF動物模型中occludin蛋白和mRNA表達的研究,探討TJ結構變化的分子基礎,并進一步闡明TNFα在其中的作用,為研究FHF時腦水腫的發(fā)生機制提供理論依據。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R575.3
【圖文】：

0.200林擴g，h9時也達2.050士0.406林擴g，較第l，3組有顯著性差異(P<0.05)(圖4)。在用兩個抗體進行阻斷后，腦組織中EB含量較第4組gh均明顯降低(P<0.05)(圖5)。

0.48土0.03，各時間點較對照組均有顯著性差異(P<0.05)。應用兩個抗體進行阻斷后，蛋白表達量明顯增加接近正常，分別為0.94土.003和.094土0·05(圖6，7)。1.2口\5gh口IPSgh口Gal、gh0.8口IPS/Gal\Zh0.6，0IPS/Gal\6h口IPS/Gdl、gh劃枕禽一買一‘一洲.優(yōu)T、F一IgG抗體+IPS招ul、gh口杭T、F一R!伉體+【尸S+G透l\gh乙‘.0u一Pn一

本文編號：2727600