【摘要】：目的:熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前治療原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)的首選藥物,但仍有部分患者應(yīng)答不良。既往研究表明UDCA聯(lián)合非諾貝特可改善此類患者肝功能及免疫學(xué)指標(biāo),但對(duì)于聯(lián)合非諾貝特治療后不良反應(yīng)及生存率的報(bào)道卻不盡相同,故本文通過(guò)meta分析的方式評(píng)價(jià)UDCA聯(lián)合非諾貝特治療對(duì)UDCA應(yīng)答不良的PBC患者的有效性及安全性,以指導(dǎo)PBC臨床用藥。方法:以“fenofibrate”、“Primary biliary cirrhosis”、“Primary biliary cholangitis”等為英文關(guān)鍵詞;“非諾貝特”、“原發(fā)性膽汁性膽管炎”、“原發(fā)性膽汁性肝硬化”等為中文檢索詞,通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索2018年12月之前Embase、PubMed、The Cochrane Library及萬(wàn)方、維普、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(China Biology Medicine disc,CBMdisc)收錄的關(guān)于非諾貝特治療對(duì)UDCA治療欠佳的PBC相關(guān)文獻(xiàn)。分別由兩名研究員對(duì)檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、提取數(shù)據(jù),其中提取的臨床療效指標(biāo)為癥狀、生化指標(biāo)、生存率等,然后采用Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。對(duì)于納入的研究應(yīng)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),根據(jù)異質(zhì)性大小選擇不同效應(yīng)模型分析,連續(xù)性變量用均數(shù)差(Mean difference,MD)表示,二分類變量用比值比(Odds ratio,OR)表示,同時(shí)計(jì)算兩種類型資料的95%可信區(qū)間(95%confidence interval,95%CI),制作森林圖,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果:最終納入10篇文獻(xiàn),總計(jì)534例患者,其中單用UDCA治療有294例,UDCA聯(lián)合非諾貝特治療有240例。Meta分析結(jié)果如下:(1)瘙癢癥狀:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療比單用UDCA治療改善瘙癢癥狀有優(yōu)勢(shì)(OR=11.84,95%CI(2.69,52.14),P=0.001)。(2)ALP:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療與單用UDCA治療相比,可以更有效降低ALP水平(MD=-124.08U/L;95%CI(-145.55,-102.61);P0.00001)。(3)γ-GT:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療與單用UDCA相比降低γ-GT更有效(MD=-137.75U/L;95%CI(-222.25,-53.25);P=0.001)。(4)ALT:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療降低ALT水平較單用UDCA治療有優(yōu)勢(shì)(MD=-19.91U/L,95%CI(-30.88,-8.95);P=0.0004)。(5)AST:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療降低AST水平明顯優(yōu)于單用UDCA治療(MD=-12.11U/L;95%CI(-17.70,-6.53);P0.0001)。(6)Ig M:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療與單用UDCA治療相比可有效降低Ig M水平(MD=-78.65g/L;95%CI(-91.50,-65.80);P0.00001)。(7)TBil:與單用UDCA治療相比,聯(lián)合非諾貝特治療不能有效降低患者血清TBil水平(MD=-5.56umol/L;95%CI:(-12.21,1.09);P=0.10)。(8)ALB:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療可以明顯升高ALB水平(MD=1.41g/L;95%CI(0.06,2.76);P=0.04)。(9)TC:與單用UDCA相比,聯(lián)合非諾貝特治療降低TC更有效(MD=-0.62mmol/L;95%CI(-1.10,-0.13);P=0.01)。(10)TG:聯(lián)合非諾貝特治療在降TG作用方面表現(xiàn)出明顯有優(yōu)勢(shì)(MD=-0.43mmol/L;95%CI(-0.61,-0.25);P0.00001)。(11)Cr:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療較單用UDCA治療Cr升高明顯(MD=6.09umol/L;95%CI(0.56,11.61);P=0.03)。(12)應(yīng)答率:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療較單用UDCA治療應(yīng)答率更高(OR=3.50,95%CI(2.06,5.97);P0.00001)。(13)GLOBE評(píng)分:UDCA聯(lián)合非諾貝特可以有效降低GLOBE評(píng)分(MD=-0.35;95%CI(-0.60, 0.10);P=0.006),同時(shí)可以改善預(yù)測(cè)非肝移植生存率值,其中5年生存率(MD=0.10;95%CI(0.03,0.16;P=0.004),10年生存率(MD=0.14;95%CI(0.11,0.17);P0.00001),15年生存率(MD=0.12;95%CI(0.07,0.17);P0.00001)均有所提高。(14)不良反應(yīng):UDCA聯(lián)合非諾貝特治療較UDCA治療可能出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)(OR=12.54;95%CI(3.40,46.22);P=0.0001)。結(jié)論:UDCA聯(lián)合非諾貝特治療可以改善對(duì)UDCA應(yīng)答不良的PBC患者的癥狀、生化指標(biāo)、免疫功能和預(yù)后,但是也更容易發(fā)生不良反應(yīng),同時(shí)是否能改善組織學(xué)有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.7

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