【摘要】：研究背景 丙型肝炎是一種主要通過血液或體液的接觸而傳播的傳染性疾病。丙型肝炎病毒(HCV)的感染非常容易慢性化,并且呈隱匿性發(fā)展,容易發(fā)展為肝硬化,甚至發(fā)展成為肝細(xì)胞肝癌(HCC),對(duì)患者的健康危害非常之大,丙肝現(xiàn)在已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。丙肝病人分布于全球各地,目前是歐美以及日本等國(guó)家和地區(qū)晚期肝病最主要的原因之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示感染丙肝病毒(HCV)的人數(shù)約占全球總?cè)藬?shù)的3%,曾感染過HCV約有1.8億人,每年約310萬(wàn)病人被新查出來患有丙型肝炎。丙型肝炎慢性化率可高達(dá)50%80%。丙肝是一種隱匿性疾病,如患者不進(jìn)行體檢,不容易被發(fā)現(xiàn)。使用干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療能夠消滅或最大限度地持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV RNA,降低病毒對(duì)肝細(xì)胞的損害,防止病人發(fā)展為肝硬化,并最大限度地提高患者的生存質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生命。 利巴韋林最為重要的副作用為溶血性貧血和導(dǎo)致胎兒畸形,因此禁用于孕婦和腎功能減退的患者。在慢性丙型肝炎的治療中,利巴韋林引起的溶血性貧血的副作用始終困擾臨床醫(yī)生。此外,利巴韋林尚可以引起嚴(yán)重的消化道癥狀,因此,在臨床治療過程中,很多患者不能堅(jiān)持服用利巴韋林,這樣將會(huì)大大影響抗病毒的療效。利巴韋林的主要的副作用是由于紅細(xì)胞內(nèi)缺乏脫磷酸化的酶,因此利巴韋林磷酸鹽在紅細(xì)胞無(wú)法被清除,導(dǎo)致其大量堆積,抑制部分依賴ATP的物質(zhì)利用,影響細(xì)胞的氧化呼吸,導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短,通過血管外溶血造成可逆性的溶血性貧血,所以當(dāng)患者停藥后,患者血紅蛋白可以很快恢復(fù)正常。目前對(duì)于利巴韋林加大劑量治療快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的慢丙肝患者報(bào)道較少,為明確大劑量利巴韋林聯(lián)合干擾素對(duì)快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳患者療效的影響,經(jīng)行了此項(xiàng)研究。 研究目的 研究干擾素聯(lián)合大劑量利巴韋林對(duì)1b型慢性丙型肝炎(簡(jiǎn)稱慢丙肝)快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳患者,抗病毒治療不同時(shí)期病毒學(xué)應(yīng)答率的影響,用來參考并調(diào)整治療過程中利巴韋林的用量,以期獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR) 研究方法 1.采用歷史隊(duì)列研究方法,回顧2009-2011年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的123名快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的患者(干擾素聯(lián)合利巴韋林治療4周后,HCVRNA下降小于2個(gè)log)為研究對(duì)象。根據(jù)既往治療情況,將進(jìn)入研究的患者分為A、B、C3組,A組給予普通干擾素(安福隆)500萬(wàn)u聯(lián)合大劑量利巴韋林(北京雙鷺)1500mg/天,B組給予普通干擾素(安福隆)500萬(wàn)u聯(lián)合利巴韋林(北京雙鷺)1200mg/天,C組(對(duì)照組)給予普通干擾素(安福隆)500萬(wàn)u聯(lián)合利巴韋林(北京雙鷺)900mg／天。研究截止時(shí)間為患者接受干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療72周,并停藥隨訪24周。比較不同利巴韋林使用劑量組抗丙肝病毒各階段應(yīng)答率的差異。如在治療期間,若患者血紅蛋白降至70g/L,則給以促紅細(xì)胞生成素(EPO)、葉酸片、維生素B12等,如患者血紅蛋白量繼續(xù)下降至低于60g/L,則予輸注紅細(xì)胞并減少利巴韋林用量直至?xí)和Ｊ褂美晚f林,待患者貧血恢復(fù)后繼續(xù)加用初始劑量。2.觀察患者EVR(早期病毒學(xué)應(yīng)答)、ETVR(治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答)、SVR(持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答) 結(jié)果 1.A組中,5人出現(xiàn)紅細(xì)胞、血紅蛋白下降,達(dá)60g/L,給以輸注紅細(xì)胞、并給以利巴韋林暫時(shí)停藥,恢復(fù)后繼續(xù)給予利巴韋林1500mg,并同時(shí)給予復(fù)方阿膠提升患者紅細(xì)胞及血紅蛋白,仍有3名患者不能堅(jiān)持,給予利巴韋林減量,退出實(shí)驗(yàn)觀察組,其他2名患者繼續(xù)原方案治療。B組中有一例使用干擾素后出現(xiàn)血小板降低至20x109／L,減量后仍不能繼續(xù)使用干擾素(后經(jīng)調(diào)整改用干擾素alb(賽諾會(huì))200萬(wàn)u,qod治療),遂退出觀察組,另外有一人使用利巴韋林后出現(xiàn)不能進(jìn)食,頑固性嘔吐,改為單用干擾素抗病毒治療,也退出觀察組。C組中,有一例男性患者達(dá)到ETVR后,行CT發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌,并行肝癌切除術(shù)。 2.A組中,有21例患者達(dá)到EVR, EVR率為51.2%,26例達(dá)到ETVR, ETVR率為68.4%,24例患者達(dá)到SVR, SVR率為63.1%。B組中,有14例患者達(dá)到EVR, EVR率為31.1%,25例達(dá)到ETVR, ETVR率為62%,20例患者達(dá)到SVR, SVR率為50%。C組中,有9例患者達(dá)到EVR, EVR率為21.9%,17例達(dá)到ETVR, ETVR率為41.5%,14例患者達(dá)到SVR, SVR率為43.9%。比較A、B、c3組間EVR(X2=7.741,P=0.021),ETVR(X2=6.558,P=0.038)、及SVR(X2=7.346,P=0.025),均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中A組與c組比較EVR(X2=7.569,P=0.006),ETVR(X2=5.778,P=0.016、),SVR(X2=6.649,P=0.013),P均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.在A組21名獲得EVR的患者中,有20名都獲得了ETVR,其ETVR率為95.2%,20名都獲得了SVR, SVR率也同樣為95.2%；對(duì)于B組的14名獲得EVR患者中,12名患者獲得ETVR,ETVR率為85.7%,11名患者獲得SVR,SVR率為78.6%,；C組,對(duì)于獲得EVR的9名患者中,有5名患者獲得ETVR, ETVR率為55.6%,4名患者獲得SVR,SVR率為44.4%。比較A、B、C3組間ETVR(X2=7.456,P=0.024)、SVR(,=10.002,P=0.007),P均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中A組與C組比較ETVR(X2=7.143,P=0.019),sVR(X2=10.159,P=0.005),P均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.在A組17名未獲得EVR患者中,6名獲得了ETVR,ETVR率為35.3%,4名獲得了SVR, SVR率為23.5%；對(duì)于B組的26名未獲得EVR患者中,13名患者獲得ETVR, ETVR率為50%,9名患者獲得SVR,SVR率為34.6%；C組中,對(duì)于未獲得EVR的32名患者中,有12名患者獲得ETVR,ETVR率為37.5%,10名患者獲得SVR, SVR率為31.2%。比較A、B、C3組間ETVR(X2=1.225,P=0.534)、SVR(X2=0.603,P=0.740),P值大于0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1.增加利巴韋林劑量可以提高快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的1b型慢性丙型肝炎患者的EVR率及SVR率； 2.對(duì)于增加利巴韋林劑量后仍未獲得EVR的患者,繼續(xù)使用大劑量的利巴韋林并不能增加患者ETVR及SVR率； 3.增加利巴韋林的劑量后,如果能獲得EVR,則繼續(xù)使用大劑量利巴韋林可以提高患者的ETVR率以及SVR率。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.63

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8 姚光弼;丙型病毒性肝炎治療的決策和選擇[J];中華傳染病雜志;2003年06期

9 王克勤;丙型肝炎治療的曙光——?dú)W洲肝臟研究協(xié)會(huì)第39屆年會(huì)會(huì)議精粹[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào);2004年10期

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7 林黎民;丙肝病毒體外培養(yǎng)獲成功[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

8 曉白;丙肝：“沉默的殺手”[N];人民日?qǐng)?bào);2007年

9 健康時(shí)報(bào)記者　 何佳頤;'94前輸血者一定查丙肝[N];健康時(shí)報(bào);2006年

10 北京大學(xué)肝病研究所副主任醫(yī)師 饒慧瑛;丙肝診療新趨勢(shì) 治療檢測(cè)同步化[N];健康報(bào);2010年

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3 杜國(guó)清;乙肝病毒和丙肝病毒在啟東肝細(xì)胞癌發(fā)生中的作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

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本文編號(hào)：2720060