【摘要】：[背景/目的] 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎小球腎炎(HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染最主要的肝外表現(xiàn)。然而HBV-GN的發(fā)病機(jī)制尚不明確,多數(shù)研究認(rèn)為與免疫損傷有關(guān)。 黑素瘤缺乏因子2(AIM2)是最近研究發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)雙鏈DNA傳感器,它能夠識(shí)別胞質(zhì)內(nèi)的雙鏈DNA并被激活,形成免疫復(fù)合物,通過(guò)Caspase-1途徑,促進(jìn)IL-1β前體的成熟及分泌,誘導(dǎo)固有免疫反應(yīng),在機(jī)體抵御病毒、細(xì)菌感染中起重要作用。本研究旨在初步探討AIM2的激活與表達(dá)在HBV-GN發(fā)病機(jī)制中的作用。 [方法] 54例HBV-GN患者為研究組,25例慢性腎小球腎炎患者為陰性對(duì)照組,6例慢性乙型肝炎患者為陽(yáng)性對(duì)照組。HBV-GN的診斷參照1989年北京座談會(huì)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有病例均經(jīng)腎組織免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HBsAg、HBcAg證實(shí)。慢性腎小球腎炎診斷參照2002年美國(guó)腎臟基金會(huì)慢性腎臟病臨床指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。慢性乙型肝炎的診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例在進(jìn)行肝腎組織取材時(shí)均未經(jīng)免疫抑制劑及抗病毒治療,未接受長(zhǎng)時(shí)間的保肝、保腎等藥物治療,并排除合并其他肝炎病毒感染及其他因素所致的繼發(fā)性腎小球腎炎。免疫組織化學(xué)法分別測(cè)定研究組、陰性對(duì)照組患者腎組織及陽(yáng)性對(duì)照組患者肝組織中AIM2、Caspase-1、IL-1β的表達(dá)。應(yīng)用SPSS17.0軟件分析AIM2在各組表達(dá)的差異,并分析AIM2、Caspase-1、IL-1β在HBV-GN中表達(dá)的相關(guān)性。 [結(jié)果] 1.AIM2、Caspase-1、IL-1β表達(dá)陽(yáng)性部位在腎組織中主要集中在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)；肝組織中主要集中在肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)。 2.54例HBV-GN患者腎組織中AIM2的陽(yáng)性表達(dá)率為81.4%,25例慢性腎小球腎炎組為4.0%,(x2=38.746,P0.01)。6例慢性乙型肝炎患者肝組織中均有AIM2的表達(dá)。 3. HBV-GN中共計(jì)有44例患者AIM2表達(dá)陽(yáng)性,其中Caspase-1陽(yáng)性38例；AIM2陰性的10例患者中,Caspase-1陽(yáng)性3例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.246,P0.01)；Caspase-1的表達(dá)與AIM2呈正相關(guān)(rs=0.444,P0.01)；IL-1β的表達(dá)與AIM2呈正相關(guān)(rs=0.379,P0.01),與Caspase-1呈正相關(guān)(rs=0.515,P0.01)。 4. HBV-GN患者中血清HBV DNA≥1×105拷貝/mL者AIM2的表達(dá)強(qiáng)度高于HBV DNA＜1×105拷貝/mL者(x2=6.097,P0.05) 5.HBV-GN中AIM2在不同性別、年齡及e抗原狀態(tài)分組中的表達(dá),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.131、2.598、0.975,P0.05) [結(jié)論] 1.AIM2主要表達(dá)定位于腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及肝細(xì)胞的胞質(zhì)中。 2.AIM2可能通過(guò)與HBV-DNA識(shí)別并激活,經(jīng)Caspase-1途徑激發(fā)固有免疫,釋放IL-1β等炎性因子,從而導(dǎo)致乙肝病毒相關(guān)性腎小球腎炎的發(fā)生 3.AIM2的表達(dá)強(qiáng)度與血清HBV DNA復(fù)制水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62;R692.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2706591