發(fā)布時(shí)間：2020-05-29 20:27

【摘要】：目的(1)探討肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎(SBP)的相關(guān)因素與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,為臨床診斷和治療SBP提供可靠的依據(jù)。(2)研究自發(fā)性腹膜炎的常見致病菌—大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗,為臨床用藥提供一定的依據(jù)。(3)研究大腸埃希菌耐藥突變體的耐藥基因,為進(jìn)一步研究大腸埃希菌的耐藥機(jī)制提供基礎(chǔ)。 方法(1)對(duì)我院48例細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽性的SBP病人轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行相關(guān)性分析。(2)通過體外實(shí)驗(yàn)的方法測(cè)量大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星的最小抑菌濃度(MIC),抑制99%細(xì)菌生長的濃度(MIC99)及防突變濃度(MPC),繪制左氧氟沙星對(duì)大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗(MSW)。(3)通過多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增氟喹諾酮類藥物相關(guān)的兩個(gè)基因gyrA和parC。 結(jié)果(1)SBP病人有較高的死亡率,這與細(xì)菌的種類、PMN(腹水中性粒細(xì)胞)值的高低、腹水白蛋白的高低、Cr(肌酐)值的高低等有一定關(guān)系。(2)大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星的MIC,MIC99,MPC值分別為0.25μg/ml,0.2μg/ml,1μg/ml,和國外報(bào)道基本一致。(3)當(dāng)左氧氟沙星濃度落入MSW,大腸埃希菌容易發(fā)生gyrA區(qū)的基因突變,產(chǎn)生耐藥突變體。 結(jié)論(1)SBP病人的轉(zhuǎn)歸與其肝腎功能等指標(biāo)密切相關(guān),實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果能預(yù)測(cè)病人的治療效果。(2)左氧氟沙星的MPC值超過最大血藥濃度(Cmax),臨床上常常需要聯(lián)合其他機(jī)制的抗菌藥物來進(jìn)行治療。(3) MSW是細(xì)菌耐藥突變體被選擇性富集擴(kuò)增的濃度范圍,抗菌藥物一旦落入MSW就可能會(huì)產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。
【圖文】：

圖1 細(xì)菌恢復(fù)生長比率與藥物濃度曲線圖4 討論Baquero[3]在1990 年首先提出抗菌藥物存在一個(gè)最容易選擇出耐藥突變體的危險(xiǎn)濃度區(qū)域。1999年Dong等[4]和Zhao等[5]在對(duì)結(jié)核分支桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著瓊脂平板中氟喹諾酮類藥物濃度的增加，平板中恢復(fù)生長的菌落數(shù)出現(xiàn)2次明顯下降。第1次下降發(fā)生在MIC99時(shí)，歸因于大量野生型敏感性細(xì)菌的生長被抑制或殺滅;之后觀察到一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期，通過DNA核酸序列分析,發(fā)現(xiàn)平臺(tái)期生長的是選擇出的耐藥突變菌株(第一步突變菌)；隨著藥物濃度進(jìn)一步增加，菌落數(shù)出現(xiàn)第2次明顯下降，直到濃度增高至某一限度時(shí)瓊脂中沒有菌落生長，，提示該濃度能阻斷最不敏感的、一步突變菌株的生長，該濃度即定義為MPC。在MPC的基礎(chǔ)上，Zhao等提出MSW(以MPC為上界

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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.2

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 苗文才;;肝硬化并自發(fā)性腹膜炎腹水培養(yǎng)的病原菌及耐藥性探討[J];臨床醫(yī)學(xué);2012年03期

本文編號(hào)：2687456