【摘要】：目的 探討慢性乙肝患者肝組織中微纖維相關蛋白4(Micro-fibrin-associated protein 4,MFAP4)的表達及外周血中MFAP4的濃度與臨床病理肝臟炎癥活動程度及纖維化程度的關系,并分析其意義,為進一步研究肝纖維化的發(fā)生機制、尋找新的肝纖維化標記物提供理論依據。 方法 選取2008年10月-2010年5月聊城市人民醫(yī)院住院收治的慢性乙型肝炎患者50例,所有病例均符合中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會2000年9月西安會議修訂診斷標準。行肝穿刺獲取病理活組織標本,并同步收集患者及20例正常對照組血清。采用HE染色及Masson染色進行肝臟炎癥程度分級(G)及纖維化程度分期(S),其中G0期8例,G1期10例,G2期12例,G3期11例,G4期9例;S0期10例,S1期11例,S2期9例,S3期9例,S4期11例。采用免疫熒光組織化學的方法檢測患者肝組織中MFAP4的表達,采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法檢測血清中MFAP4的濃度。統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析。 結果 1、MFAP4在肝組織中的表達:所有50例患者肝組織中見14例MFAP4表達陽性,MFAP4的表達主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細胞間質呈強陽性表達,陽性部位與纖維化及炎癥關系密切,在肝實質細胞及正常肝組織中未見表達。 2、MFAP4在肝組織中的表達與肝炎癥活動度分級的關系:MFAP4的陽性表達例數在肝臟組織學分級中G0級0例、G1級3例、G2級9例、G3級8例、G4級7例,陽性表達率分別為0.00%、30.00%、75.00%、72.73%、77.78%,差別有顯著性意義(P0.05)。肝組織中MFAP4的表達與炎癥G分期呈正相關。 3、MFAP4在肝組織中的表達與肝纖維化分期的關系:MFAP4的陽性表達例數在肝臟組織學分期中S0期2例,S1期4例、S2期5例、S3期7例、S4期9例,陽性表達率分別為20.00%、36.36%、55.56%、77.78%、81.82%,差別有顯著性意義(P0.05)。肝組織中MFAP4的表達與纖維化S分期呈正相關。 4、血清MFAP4濃度與肝炎癥活動度分級的關系:隨著肝臟炎癥活動加重,血清MFAP4含量逐漸增加。MFAP4測定在正常組與各炎癥分級的兩兩比較結果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較均有顯著性差異(α=0.05); 5、血清MFAP4濃度與肝纖維化程度分期的關系:隨著肝臟纖維化程度加重,血清MFAP4含量逐漸升高。MFAP4測定在正常組與各纖維化分期的兩兩比較結果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較僅有個別組無顯著性差異(α=0.05); 6、血清MFAP4與肝纖維化分期程度呈正相關(r=0.661,P0.01),與肝臟炎癥活動度分級呈正相關(r=0.711,P0.01);血清MFAP4水平與組織中的MFAP4表達無顯著性相關(P0.05)。 結論 1、本研究發(fā)現MFAP4在正常肝組織中無表達,在肝纖維化組織中呈強陽性表達,MFAP4的陽性表達可能與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展有關。 2、MFAP4的表達主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細胞間質呈強陽性表達,MFAP4對肝組織的影響主要通過ECM起作用。 3、在肝纖維化組織中,MFAP4的陽性表達率隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,可能在肝纖維化的進展過程中發(fā)揮一定作用,對反映肝纖維化程度有重要意義。 4、血清MFAP4含量隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,能在一定程度上反映肝纖維化的發(fā)生,但不能很好的區(qū)分纖維化各期,其與肝纖維化分期及肝臟炎癥活動度均有很好的相關性,能間接反映慢性活動性肝炎肝臟損傷程度,對于診斷及預后判斷有重要參考作用。 5、血清MFAP4含量與組織中MFAP4的陽性表達無相關。 6、MFAP4是肝纖維化的一個新的生物標記物,可能成為肝纖維化的早期診斷以及反映病變進展程度的指標之一。
【圖文】：

年的時間內反復活檢，，因此肝活檢預測或者早期診斷肝纖維化的價值并不是很高。于早期診斷和治療肝纖維化的重要性，我們非常需要有一個具有高靈敏度和特異性肝纖維化血清標志物。二、先天免疫模式識別分子與微纖維相關蛋白 4（MFAP4）近年來在先天免疫系統(tǒng)疾病，急性和慢性炎癥，感染性疾病，自身免疫性疾病動脈粥樣硬化和肥胖病研究領域，先天免疫模式識別分子的結構和功能的研究進展猛。先天免疫系統(tǒng)模式識別分子對預防感染及推動獲得性免疫系統(tǒng)活化是必要的，在某些特定情況下也可能對機體不利而使機體易患某些疾病[8]。先天免疫模式識別子可區(qū)分為三大類型：膠原蛋白相關結構域分子 collectins，纖維蛋白原(Fibrinog相關結構域分子 FReDs 和清道夫受體富含半胱氨酸 SRCR 區(qū)域的蛋白質家族。纖蛋白原相關結構分子 FReDs 編碼產物均包含 C 端纖維蛋白原樣結構域但 N 端各不同[19]。FReDs 的成員包括：纖維蛋白原/纖維蛋白、纖維膠原素、血管生成素、粘白、凝集素、纖維白細胞素、FIBCD1 和微纖維相關蛋白 4 (MFAP4)[20]。

1S0HE染色20×
【學位授予單位】：泰山醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2

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