【摘要】：暴發(fā)性肝衰竭(FHF)是一種急性的嚴(yán)重肝功能衰竭，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后極差，目前仍然是醫(yī)學(xué)上最難解、最棘手的癥候之一，在我國(guó)以常見(jiàn)的重型病毒性肝炎為典型代表，死亡率達(dá)到90%[1]。目前肝衰竭的治療手段主要有內(nèi)科藥物治療、人工肝治療和肝移植治療。內(nèi)科治療尚無(wú)特效藥且療效有限，肝移植因供體來(lái)源短缺、免疫排斥、移植費(fèi)用高等諸多因素的限制，人工肝其療效和安全性已經(jīng)得到一定程度的肯定，但肝細(xì)胞來(lái)源困難使國(guó)內(nèi)外生物人工肝研究都陷入了低谷。 近年來(lái)，干細(xì)胞研究的快速發(fā)展為解決肝衰竭治療的細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題帶來(lái)了新的希望。MSCs最初在骨髓中發(fā)現(xiàn)[2-3]，因其具有自我復(fù)制以及多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控等特點(diǎn)而日益受到人們的關(guān)注，已經(jīng)被應(yīng)用于多種疾病的組織修復(fù)治療與研究中。因此采用干細(xì)胞移植來(lái)修復(fù)、治療急慢性肝衰竭患者，幫助病患度過(guò)危險(xiǎn)期并等待肝移植或直接修復(fù)衰竭的肝臟是一個(gè)經(jīng)濟(jì)又理想的方法。 本課題以MSCs的多向分化潛能和已能分化為肝細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)為依據(jù)，以近年來(lái)的被證明的免疫調(diào)節(jié)功能為重要線索，以肝衰竭的免疫發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)，進(jìn)行以肝細(xì)胞和MSCs進(jìn)行二維共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)，設(shè)計(jì)在建立合理的細(xì)胞損傷和動(dòng)物肝衰竭模型的基礎(chǔ)上，探索MSCs-肝細(xì)胞共培養(yǎng)上清對(duì)體外培養(yǎng)L02細(xì)胞的影響，以及MSCs-肝細(xì)胞共培養(yǎng)上清對(duì)肝衰竭動(dòng)物的治療情況。研究結(jié)果顯示，共培養(yǎng)上清對(duì)L02有明顯的刺激增殖和損傷保護(hù)作用，表現(xiàn)為L(zhǎng)02增殖活躍，，總蛋白合成量增加；加入上述細(xì)胞上清的酒精損傷L02細(xì)胞AST、LDH釋放和細(xì)胞凋亡顯著低于未加細(xì)胞上清的對(duì)照組。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也顯示MSCs-肝細(xì)胞共培養(yǎng)上清能有效降低KM小鼠的死亡率，有效改善大鼠的肝功能。共培養(yǎng)組的KM小鼠的死亡率為30%，明顯優(yōu)于單獨(dú)培養(yǎng)組，而對(duì)照組的小鼠的死亡率達(dá)到了80%。采用抗體陣列的方法對(duì)不同的細(xì)胞培養(yǎng)上清的成分進(jìn)行了初步鑒定，結(jié)果顯示MSCs-肝細(xì)胞共培養(yǎng)上清中的IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的量明顯高于單獨(dú)培養(yǎng)的肝細(xì)胞上清、MSCs培養(yǎng)上清中的細(xì)胞因子的量。
【圖文】：

無(wú)菌灌流肝細(xì)胞Fig2.1SterileperfusionHepatoctyescells

肝細(xì)胞懸液Fig2.2Hepatoctyescells
【學(xué)位授予單位】：重慶理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 馮國(guó)華;王旭霞;劉美媛;張曉蘭;聞勤生;;大鼠脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)向肝細(xì)胞樣細(xì)胞方向的轉(zhuǎn)化[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年02期

2 鄒春毅;魏麗艷;李穎;李益文;孫勇;唐旭;;人工肝支持系統(tǒng)治療重型肝病、肝衰竭的療效及影響因素分析[J];透析與人工器官;2008年03期

3 馮國(guó)華;王旭霞;趙署光;劉美媛;張曉蘭;聞勤生;;不同途徑移植脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在肝內(nèi)定居數(shù)量的比較[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2008年01期

4 彭齊榮,袁愛(ài)力,賴卓勝,朱薇;肝細(xì)胞的大量制備技術(shù)[J];中華肝臟病雜志;1999年04期

5 李秀東;陳玉丙;陳強(qiáng);宋祥福;張紅梅;范洪學(xué);;小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)異基因肝移植模型大鼠淋巴細(xì)胞的免疫抑制及損傷修復(fù)作用的研究[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2008年05期

本文編號(hào)：2681521