【摘要】： 第一部分 白介素-2雜合子（ IL-2+/-）小鼠對(duì)右旋葡聚糖（Dextran Sulfate Sodium, DSS）誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎易感性研究 研究背景：白介素-2 是T細(xì)胞活化、分化和增殖過(guò)程中必需的一種重要的細(xì)胞因子。白介素-2敲除的小鼠可自發(fā)地進(jìn)展為結(jié)腸炎。已有的研究表明，白介素-2 雜合子小鼠表達(dá)低水平的白介素-2，但并不發(fā)生結(jié)腸炎。 目的：通過(guò)研究白介素-2 雜合子小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的易感性，探討白介素-2在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用。 方法：用3.5％的DSS處理白介素-2 雜合子組和對(duì)照組小鼠各12只，監(jiān)測(cè)其體重、直腸出血和糞便性狀等臨床指標(biāo)；于第三和第六天處死小鼠后留取脾臟和腸組織，進(jìn)行結(jié)腸黏膜組織學(xué)和免疫形態(tài)定量分析；分離和純化脾臟和腸黏膜內(nèi)T細(xì)胞，用定量RT－PCR法測(cè)定T細(xì)胞內(nèi)白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平。用β -閃爍計(jì)數(shù)儀測(cè)定兩組小鼠脾臟T細(xì)胞在CD3和CD28抗體刺激后的增殖情況。 結(jié)果：DSS處理后，和對(duì)照組相比，IL2+/-小鼠結(jié)腸炎的臨床癥狀出現(xiàn)得晚且較輕；組織學(xué)研究顯示IL2+/-組小鼠結(jié)腸黏膜更完整，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較少，還可看到較完整的隱窩結(jié)構(gòu)，而對(duì)照組小鼠的結(jié)腸黏膜失去正常結(jié)構(gòu)，，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，看不到完整的隱窩結(jié)構(gòu)，組織學(xué)評(píng)分兩組存在明顯差別（p≤0.001）。免疫形態(tài)定量分析結(jié)腸黏膜的細(xì)胞組成后發(fā)現(xiàn)，DSS處理后第六天，IL2+/-組結(jié)腸固有層T細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯變化，而對(duì)照組T細(xì)胞數(shù)有明顯的增加，兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p≤0.001）。在DSS處理后，白介素-2 雜合子組小鼠小腸、大腸和脾臟T細(xì)胞表達(dá)白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平的上調(diào)均受到限制。與野生型小鼠相比，白介素-2 雜合子組小鼠脾臟T細(xì)胞在CD3ε和CD28抗體刺激24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)后增殖也受限，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。 結(jié)論：白介素-2 雜合子小鼠T細(xì)胞增殖能力受限、免疫應(yīng)答低下，對(duì)DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎易感性降低，提示低水平的白介素-2 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有保護(hù)作用。 關(guān)鍵詞：白介素-2雜合子小鼠，野生型小鼠，DSS結(jié)腸炎，細(xì)胞因子表達(dá)，T細(xì)胞增殖，qRT-PCR
【圖文】：

-BDSS處理前對(duì)照組（IL-2+/+）小鼠結(jié)腸壁組織學(xué)結(jié)構(gòu)低倍和DayO

-DDSS處理前IL-2+/-小鼠結(jié)腸壁組織學(xué)結(jié)構(gòu)低倍和高倍鏡下表現(xiàn)
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉建軍,王吉耀;血小板激活因子與炎癥性腸病[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;1999年02期

本文編號(hào)：2667396