發(fā)布時間：2020-05-09 07:34

【摘要】：背景與目的：NAFLD的病理機(jī)制錯綜復(fù)雜,致病因素眾多,而且相互影響,互為因果。雖然其確切發(fā)病機(jī)理目前還尚未非常清楚,但胰島素耐受、氧化應(yīng)激被認(rèn)為在NAFLD的發(fā)生和發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵性的作用,而兩者又存在復(fù)雜的因果關(guān)系。另一方面大量間接的研究表明,不管是胰島素耐受還是氧化應(yīng)激過程,都伴隨著RCS的大量出現(xiàn),而且產(chǎn)生了一系列毒性效應(yīng)。所以我們提出在胰島素耐受、氧化應(yīng)激介導(dǎo)NAFLD發(fā)病的復(fù)雜信號網(wǎng)絡(luò)中,RCS可能起到了至關(guān)重要的作用。RCS可能是一種導(dǎo)致NAFLD病理發(fā)生、發(fā)展的直接風(fēng)險因子。 但是據(jù)我們了解,目前直接探討RCS水平與NAFLD發(fā)病關(guān)系的證據(jù)還很少,大多數(shù)都是來自間接的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),少量的直接研究也都是借助動物模型和小樣本人群實(shí)驗(yàn),而且一些結(jié)果的數(shù)據(jù)分析并沒有對眾多潛在的影響變量進(jìn)行校正,數(shù)據(jù)的說服力也還有待提高�；诖�,我們在控制潛在影響變量(如年齡、性別、生活方式、血糖、血脂等)的條件下,驗(yàn)證了高水平RCS是NAFLD發(fā)生及發(fā)展的直接風(fēng)險因子的假說。 方法：檢測志愿者(1204人)的血清膽固醇水平、血清甘油三酯水平、空腹血糖水平、ALT水平、AST水平、血漿RCS含量,以及抗氧化(抗羰基)因子GSH含量,并通過調(diào)查問卷獲取受檢人群的其他相關(guān)信息(年齡、性別、生活方式等),在控制潛在影響變量(年齡、性別、BMI、生活方式、血糖、血脂、ALT、AST)的條件下,采用統(tǒng)計(jì)軟件PAS W 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：(1)NAFLD組的BMI、血壓、空腹血糖水平、總膽固醇水平、甘油三酯水平、ALT水平、AST水平,均有顯著的升高(P0.01)。 (2)多元校正logistic回歸分析的OR值顯示,NAFLD的風(fēng)險率隨著RCS水平的升高而顯著遞增(P0.01),最高RCS水平組比最低組的NAFLD風(fēng)險率升高132%。 (3)各因素分組的多元logistic回歸分析的進(jìn)一步結(jié)果表明：NAFLD的風(fēng)險率都隨著RCS水平的升高而增加。不健康的生活方式(如吸煙、飲酒、睡眠不好、運(yùn)動量少等)與不理想的健康狀態(tài)(如高血糖、高血脂、肥胖等)對NAFLD風(fēng)險率存在一定影響。 (4)非健康生活方式及不理想的健康狀況均導(dǎo)致明顯的血漿RCS水平上升。另外,GSH并沒有表現(xiàn)出對NAFLD的保護(hù)作用。 結(jié)論：我們的研究以大樣本人群的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),強(qiáng)有力的支持了RCS是NAFLD的一種重要風(fēng)險因子和生物標(biāo)記的假說。不健康的生活方式(如吸煙、飲酒、睡眠不好、運(yùn)動量少等)對NAFLD風(fēng)險率的影響至少部分是通過RCS引起的。而不理想的健康狀況(如高血糖、高血脂等,肥胖)與NAFLD以及RCS水平之間存在復(fù)雜因果關(guān)系,印證了NAFLD作為一種代謝綜合癥的肝臟表征的說法。
【圖文】：

血漿RCS水平與NAFLD風(fēng)險率的相關(guān)性研究acid，F(xiàn)FA)儲積，就是導(dǎo)致這種易感性的關(guān)鍵原因。有大量的證據(jù)表明，在肥胖和胰島素耐受患者中有高水平的FFA進(jìn)入肝臟，這些FFA一方面進(jìn)行p氧化或醋化為甘油三酷導(dǎo)致脂肪儲積，另一方面，F(xiàn)FA可以直接通過激發(fā)氧化應(yīng)激或炎癥旁路產(chǎn)生毒性，從而引發(fā)NAFLD發(fā)展的“第二次打擊”。而肝甘油三醋儲積在一定程度上可能是對FFA毒性的一種保護(hù)，所以該假說有了進(jìn)一步修訂[3‘](見圖1一3[2s])。0匕es一t丫and}n{}amm欲orV

圖1一3修正的“二次打擊”假說示意圖而且更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，反映肝細(xì)胞增殖不足的“第三次打擊”也應(yīng)該予以補(bǔ)充(見圖1一4125])。在正常的肝臟中，細(xì)胞死亡可以刺激成熟肝細(xì)胞進(jìn)行增殖，更換死亡的細(xì)胞，恢復(fù)組織正常功能。然而，氧化應(yīng)激則抑制成熟肝細(xì)胞復(fù)制，導(dǎo)致肝臟祖細(xì)胞(HPcs)擴(kuò)增。而研究發(fā)現(xiàn)[32]，肝細(xì)胞的損失一方面可以促進(jìn)HPcS向肝細(xì)胞分化，另一方面也可以促進(jìn)HPCS的積累，，而HPCs的積累又可能涉及到肝纖維化和肝細(xì)胞癌變。在慢性肝損傷過程中，纖維化及肝硬化的發(fā)生決定于肝細(xì)胞的再生效率
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2008年18期

本文編號：2655810