【摘要】：背景：腸易激綜合征(IBS)是世界范圍內患病率病率最高的一種功能性疾病,病因及發(fā)病機制及其復雜,隨著社會壓力及競爭劇增,各種急慢性應激刺激在IBS的發(fā)病中的作用日益得到重視。隨著對體內生物活性物質的研究深入,IBS患者體內的腦腸肽及胃腸道激素水平發(fā)生改變,如P物質(SP),褪黑素(MT)及膽囊收縮素(CCK)等。胃動素是存在于中樞神經系統及胃腸道的典型的腦腸肽,在腸易激綜合征患者體內中存在異常。胃動素與餐后胃腸道運動密切相關,并在生理功能及分泌水平方面與其他激素相互影響,IBS患者體內胃動素水平的異常與IBS的發(fā)生發(fā)展是否有關是有待研究的問題。胃腸動力紊亂是IBS發(fā)病的主要病理生理因素,研究表明結腸收縮頻率、幅度和峰電位發(fā)生頻率,特別是在餐后或受刺激后,IBS患者與健康人比較顯著增強。因此本研究主要探討胃動素在急慢性應激中水平變化及對結腸腸道動力的影響并探求其具體作用機制。 第一部分 目的：觀察急慢性避水應激模型大鼠的排便異常,及其血漿內胃動(motilin,MTL)水平變化,探討其可能存在的機制。方法：將20只大鼠按照隨機數字表分為對照組,慢性避水應激組,每組10只。觀察兩組大鼠糞便排泌顆粒變化,采用ELISA法測定血漿MTL的含量變化。 結果：慢性避水應激組大鼠應激期間的排便顆粒數顯著多于假避水應激組大鼠[(5.4±1.0)Vs.(2.44-0.7)粒,P0.05]；避水應激組大鼠排便顆粒數隨應激時間呈緩慢下降趨勢,假避水應激組大鼠則無此現象。避水應激組大鼠血漿總體胃動素水平明顯高于假避水應激組[(135±35)vs.(89±24)pg/ml,P0.05]。 結論：IBS模型組大鼠其結腸收縮幅度增強,其血漿內胃動素水平增高,胃動素水平的相對變化與其結腸動力紊亂有著密切的關系。 目的：探討胃動素(motilin, MTL)對大鼠近端結腸平滑細胞(proximal colon smooth muscle cells PCSMs)膜電壓依賴鉀通道及L-型鈣通道電流的影響,以探討其增強結腸運動的機制。 方法：采用膠原酶酶解法急性分離大鼠近端結腸平滑肌細胞,以全細胞膜片鉗技術測定近端結腸平滑肌細胞的快速激活型鉀電流、延遲整流型鉀電流和L-型鈣電流。 結果：胃動素對快速激活型鉀電流和延遲整流型鉀電流無顯著的作用；(0.5-10)*10-5mM/L濃度依賴性地激活L-型鈣通道,6*10-5mM/L MTL在-10mv,0mv及l(fā)Omv刺激電壓下,使最大電流密度分別增加154.61%(p0.05,n=8),62.69%(p0.05,n=8)及21.02%(p0.01,n=8),使激活動力學曲線明顯左移,半數激活電壓由給藥前的(2.74±1.211)mV降至(-25.29±0.614)mV(p0.05,n=10)；然斜率常數則無顯著差異。 結論：胃動素通過促進鈣離子內流而增強結腸平滑肌的收縮幅度,但其并不能改變平滑肌細胞的平衡電位及動作電位頻率而導致結腸平滑肌收縮頻率的改變。 目的：探討胃動素(MTL)在腸易激綜合征(IBS)中的作用及作用機制。 方法：采用慢性避水應激法(WAS)構建1BS大鼠模型。Wistar大鼠按照隨機數字表分為避水應激組和假避水應激組,每組10只。觀察每組大鼠應激時的排便顆粒數,采用ELISA法測定大鼠血漿內MTL濃度,采用全細胞膜片鉗技術記錄兩組大鼠PCSMsL-型鈣電流(ICa,)及MTL對其的影響差異。 結果：應激組大鼠排便顆粒數高于假避水應激組(5.36±1.00粒vs.2.44±0.67粒,p0.01,n=10)；應激組大鼠血漿內MTL高于假避水應激組(135.47±35.23pg/m1vs.89.37±24.46pg/m1,p0.01,n=10)；應激組大鼠ICaL與假避水應激組大鼠差異無統計學意義,在Omv下,MTL使得應激組大鼠ICaL幅度明顯增加(-167±18.49mv vs.-133±21.71mv,p0.05,n=11)。 結論：應激可以增加血漿內MTL水平,MTL通過促進Ca2+內流使結腸平滑肌收縮性增強,與IBS胃腸動力異常有密切關系。
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R574.4

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