【摘要】：研究背景 肝纖維化是各種慢性肝臟損害，包括：病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲病、原發(fā)性和繼發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等的共同的病理基礎(chǔ)。細胞外基質(zhì)(ECM)的沉積增加和降解減少是肝纖維化的主要特點。肝星狀細胞(HSCs)在肝纖維化的發(fā)展過程中起著關(guān)鍵的作用。許多生長因子、細胞因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了HSCs的活化，包括：轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素和結(jié)締組織生長因子(CTGF)。肝纖維化是可逆的，但肝硬化是不可逆的，而肝硬化是我國常見的疾病和主要死亡病因之一。 流行病學(xué)研究顯示，乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝細胞癌(HCC)的常見原因。目前，已經(jīng)確定肝硬化進展與年齡、性別、飲酒三個獨立因素有關(guān)。慢性肝臟疾病肝纖維化或肝硬化患者中，男性多于女性；在慢性乙型和丙型肝炎肝纖維化的進展男性比女性快；在肝纖維化的動物模型中，，雌激素有效地減少肝星狀細胞的活化和抑制肝纖維化的形成。這些研究表明，肝纖維化的進展與性別有關(guān)。女性激素可以防止肝纖維化的形成。但肝臟不是雌激素的主要效應(yīng)器官，而是雌激素的主要代謝器官。雌激素的生理功能是通過雌激素和雌激素受體(ER)的相互作用而發(fā)揮重要的生理功能。目前的一些研究還表明雌激素抑制肝纖維化的形成有可能是通過代謝產(chǎn)物的作用。 2-羥雌二醇(2OHE)和4-羥雌二醇(4OHE)是β-雌二醇的兩個主要代謝產(chǎn)物。在肝臟80％的β-雌二醇(β-Est)轉(zhuǎn)化為2OHE，主要由肝臟表達的CYP1A2和CYP3A4介導(dǎo)2-羥基化的代謝過程，2OHE可以減輕肝纖維化的形成；在肝臟20％的β-雌二醇轉(zhuǎn)化為4OHE，主要在性腺組織表達的CYP1B1主要介導(dǎo)4-羥基化的發(fā)生過程。4-羥基化的代謝產(chǎn)物，通過氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生醌類樣物質(zhì)，引起細胞DNA
【圖文】：

酷:0.6ml;丙酮:45ml;Pluorni。F一68:0.75%(WV/)。按優(yōu)化條件進行實驗，所得納米粒圓整光滑，大小均勻，激光散射法測得毫微球平均粒徑為1巧mn，包封率90.3%。納米粒形態(tài)及粒徑分布分別見圖1一1一2、圖1一1一3。圖卜1一2EZ一PBcA.Np透射電鏡照片(、12000)圖1一1一3激光粒度分析儀檢測粒徑分布圖由圖1一1一2可知，按優(yōu)化條件制備的EZ一PBCA一P分散性好、形態(tài)圓整、光滑不粘連。由圖1一1一3可知EZ一PBCA一NP的粒徑主要分布在50一180unl。

由圖一2一2可知給藥15min后，與’251一EZ相比，‘251一EZ一PBeA一即提高了肝臟、脾臟的藥物含量，降低了血液及子宮卵巢的藥物含量。.22兩種藥物給藥后小鼠肝臟的放射性強度比較，見圖1一2一3T畝me‘h)圖1一名腹勝注射’氣E2、’Z-slEZ.pB以一N’P及尾靜脈注射’乃LEZ.pBCA一N’P后，肝勝的放封性強度一時間曲線
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 金珍婧,遲寶榮,馬麗娜,趙文靜,苑坤;CTGF-mRNA在實驗性肝纖維化中的表達[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年01期

2 王杰,張強,易翔,曹棟,黎洪珊,魏樹禮;表面修飾對載環(huán)孢菌素A聚乳酸納米粒體外細胞攝取和體內(nèi)組織分布的影響[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

3 程澤能,周宏灝;雌激素的代謝機制及其與疾病的相關(guān)性[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2000年04期

4 許君望,龔均,馮新利,萇新明,羅金燕,董蕾,賈皚,徐貴平;卵巢切除對四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化形成的影響[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年05期

5 周亞軍,殷冬梅,沙寶熙,吳亦英,葛錦濤,徐立,金淑儀;雌二醇β-estradiol促進鼠纖維肝及氧化壓力下培養(yǎng)的肝細胞中GPx的活性[J];南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年04期

6 王昕,施[?萍,朱雪濤,賈_g飛;MTT法評價醫(yī)用高分子材料的細胞毒性[J];山東生物醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

7 劉清華,李定國,宗春華,黃新,徐芹芳,陸漢明;雌激素對雄性大鼠肝纖維化形成的影響[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2005年01期

8 黃志剛,翟為溶,張月娥,張秀榮;異種動物血清誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型及其機制[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1997年05期

9 劉清華,李定國,黃新,宗春華,徐芹芳,陸漢明;雌激素代謝產(chǎn)物介導(dǎo)雌激素抗肝纖維化作用[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2003年06期

10 張陽德,吳澤建,龔連生,潘一峰,黃林,席浩,李玉坤,王榮兵,羅育林,翟登高,李浩;半乳糖化白蛋白磁性阿霉素納米粒在正常大鼠體內(nèi)的分布特征[J];中國醫(yī)學(xué)工程;2004年04期

本文編號：2644903