【摘要】：背景和目的:潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種非特性炎癥性疾病,主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和粘液膿血便。UC的病變部位主要好發(fā)于直腸和結(jié)腸,其病因和發(fā)病機理目前尚不明確。潰瘍性結(jié)腸炎主要侵及腸道的黏膜層和黏膜下層,以腸道細胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的降解和黏膜潰瘍的形成為主要病理特點。目前認為基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)在黏膜的降解過程中起重要作用,并且認為多種細胞因子也參與UC的發(fā)生和發(fā)展。當前,氨基水楊酸類藥物如艾迪莎和柳氮磺胺吡啶(sulfasalazin,SASP)是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要和基本藥物。在本研究中,用艾迪莎和SASP治療TNBS誘導的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎,以觀測它們對大鼠的一般狀態(tài)、疾病活動指數(shù)(disease activity index,DAI)評分及MMP-2和TNF-α表達的影響,并揭示它們治療潰瘍性結(jié)腸炎的機制,從而為今后更有效的治療UC提供基礎理論依據(jù)。 材料和方法:1、建立動物模型:將禁食不禁水48小時的SD大鼠用水合氯醛腹腔注射麻醉后,予以100mg/kgTNBS和50%乙醇0.25ml混合液從肛門一次性注入。 2、動物分組:取144只六周齡雄性SD大鼠,體重180-220g,隨機分為4組,分別為:正常組(N):鹽水灌腸,并予鹽水灌胃;艾迪莎組(A):TNBS/乙醇混合液灌腸,并予艾迪莎80mg/kg日兩次灌胃; SASP組(S):TNBS/乙醇混合液灌腸,并予SASP120mg/kg日兩次灌胃;模型組(C):TNBS/乙醇混合液灌腸,并予鹽水灌胃。 3、觀察大鼠的一般狀態(tài)、疾病活動指數(shù)(DAI)評分,并分別于灌腸后第3、7、14、21、35、56天處死動物,每組6只,取病變結(jié)腸為組織標本,部分組織置于液氮中凍存,用于進行逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(RT-PCR),部分組織用10%的甲醛固定,HE染色用于光鏡下觀察組織病理學改變,和免疫組織化學分析。 4、免疫組化方法測定大鼠結(jié)腸黏膜MMP-2和TNF-α的蛋白表達。 5、RT-PCR方法測定大鼠結(jié)腸黏膜MMP-2和TNF-α的mRNA表達。 結(jié)果:1、大鼠的一般狀態(tài)和DAI評分及光鏡下組織病理學觀察均有明顯改變提示大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型成功。艾迪莎組和SASP組的大鼠的一般狀態(tài)、DAI評分和病理組織改變都有顯著的改善 2、免疫組化檢測到模型組大鼠組織的MMP-2和TNF-α的表達明顯高于正常組、艾迪莎組和SASP組,兩組之間比較有顯著性差異(P0.05)。 3、RT-PCT檢測到模型組大鼠組織的MMP-2和TNF-α在模型組中的表達明顯高于正常組、艾迪莎組和SASP組,兩組之間比較有顯著性差異(P0.05)。 4、SASP組和艾迪莎組在RT-PCR檢測和免疫組化檢測中對比無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論:1、MMP-2和TNF-α兩者可能在TNBS誘導的UC模型大鼠的潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中起重要作用 2、艾迪莎及SASP對TNBS誘導的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎有治療作用,其機制可能是通過抑制潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜中的MMP-2和炎性細胞因子TNF-α的表達發(fā)揮作用。艾迪莎和SASP在對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療療效相似。
【圖文】：

附圖：4組大鼠不同時間點DAI評分變化-1.00.01.02.03.04.05.03天 7天 14天 21天 35天 56天時間點DAI評分正常組艾迪莎組SASP組治療組圖 1：4 組大鼠不同時間點 DAI 評分變化7 天組結(jié)腸大體標本照片（圖 2-圖 5）：

附圖：4組大鼠不同時間點DAI評分變化-1.00.01.02.03.04.05.03天 7天 14天 21天 35天 56天時間點DAI評分正常組艾迪莎組SASP組治療組圖 1：4 組大鼠不同時間點 DAI 評分變化7 天組結(jié)腸大體標本照片（圖 2-圖 5）：
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸云飛,陽杰武,羅意革,邱慶明,林進令;外源性TNF基因?qū)θ烁伟┘毎L的影響[J];中國腫瘤生物治療雜志;1999年03期

2 恩和;趙懷玉;王惠珍;;潰瘍性結(jié)腸炎25例中西醫(yī)結(jié)合治療臨床觀察[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;1982年02期

3 張明發(fā);;對氨水楊酸灌腸治療遠端潰瘍性結(jié)腸炎[J];西北藥學雜志;1992年01期

4 林峻;;纖維結(jié)腸鏡診斷潰瘍性結(jié)腸炎18例分析[J];福建醫(yī)藥雜志;1993年05期

5 戴永靡;;潰瘍性結(jié)腸炎49例臨床分析[J];新疆醫(yī)學;1994年03期

6 田海林,童建,秦立強,王愛青,耿美菊,朱明清,陳黎;γ-輻射對小鼠淋巴細胞亞群晝夜節(jié)律的毒效應[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;1999年06期

7 董吉祥,劉志達,韓惠琴,謝煒,汪寅,沈華英,石永兵,謝瑩,張學光;雷公藤多甙對慢性腎炎患者外周血IL-6、TNF水平影響的研究[J];蘇州醫(yī)學院學報;1999年08期

8 勾強,何應中,張憶雄;慢性乙型肝炎血清中TNF、IL-2和sIL-2R表達的研究[J];遵義醫(yī)學院學報;2000年02期

9 馬向明;針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎76例——附柳氮磺胺吡啶片治療45例對照[J];浙江中醫(yī)雜志;2004年08期

10 姚惠芬;陳務華;周毅;;潰瘍性結(jié)腸炎動物模型研究概況[J];天津藥學;2006年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 黃宣;呂賓;;抗TNF-α制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的系統(tǒng)評價[A];第二十二屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議暨消化疾病診治進展學習班論文匯編[C];2010年

2 李忠海;葉祚棟;何永恒;;中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[A];大腸肛門病論文匯編[C];2001年

3 蘇春芝;;健脾清腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[A];中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第十九次全國脾胃病學術(shù)交流會論文匯編[C];2007年

4 王新月;張雯;孫慧怡;吳健;王建云;劉大銘;;潰瘍性結(jié)腸炎臨床流行病學及肺功能損傷特點[A];第二十三屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議暨消化疾病診治進展學習班論文匯編[C];2011年

5 李佃貴;張素釗;朱峰;劉建平;張金麗;張彬彬;焦建瑋;;淺析潰瘍性結(jié)腸炎的病變要素——濁、毒[A];中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第十九次全國脾胃病學術(shù)交流會論文匯編[C];2007年

6 陳建權(quán);劉建平;郎曉猛;榮英蕊;;泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠TNF-α及ICAM-1的影響[A];中華中醫(yī)藥學會第二十一屆全國脾胃病學術(shù)交流會暨2009年脾胃病診療新進展學習班論文匯編[C];2009年

7 陳忠前;;護腸丸治療潰瘍性結(jié)腸炎67例[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學會第十八次全國消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議暨2006年全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病進展學習班論文匯編[C];2006年

8 哈小琴;劉登瑞;呂同德;唐瑜;昌業(yè)偉;;TypI-HGF基因治療TNBS誘發(fā)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的實驗研究[A];2008心血管藥理學術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

9 趙鳳達;;藏紅花治療潰瘍性結(jié)腸炎的機理探討[A];江西省中西醫(yī)結(jié)合學會第九次活血化瘀學術(shù)研討會活血化瘀臨床應用新進展培訓班論文集[C];2011年

10 張小萍;;潰瘍性結(jié)腸炎治療思路探析[A];中華中醫(yī)藥學會第二十一屆全國脾胃病學術(shù)交流會暨2009年脾胃病診療新進展學習班論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 同濟醫(yī)院 姜元喜 許樹長 副主任醫(yī)師;潰瘍性結(jié)腸炎飲食預防是關(guān)鍵[N];上海中醫(yī)藥報;2008年

2 長春鵬程胃腸醫(yī)院院長、主任醫(yī)師 徐子鵬;潰瘍性結(jié)腸炎的治療[N];健康報;2009年

3 劉元慶 長春瑪莉婭女子醫(yī)院副主任醫(yī)師 賈占波 山東東營勝利石油管理局肛腸病防治院 蘇海燕 呼倫貝爾市中蒙醫(yī)院;中醫(yī)治兒童潰瘍性結(jié)腸炎有法[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

4 南昌大學第二附屬醫(yī)院 何楠;謹防老年潰瘍性結(jié)腸炎癌變[N];家庭醫(yī)生報;2009年

5 袁虎;患潰瘍性結(jié)腸炎要重調(diào)養(yǎng)[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

6 記者 王建影　通訊員 黃文秋;我國潰瘍性結(jié)腸炎呈高發(fā)態(tài)勢[N];健康報;2010年

7 湖北省武漢市武昌醫(yī)院南湖分院 陳繼英;中西醫(yī)結(jié)合治潰瘍性結(jié)腸炎[N];中國中醫(yī)藥報;2010年

8 本報記者 慕欣　王雪敏 魏平;潰瘍性結(jié)腸炎：要診斷 先排查[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

9 山西臨汾市堯都區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)科醫(yī)院 周麗;潰瘍性結(jié)腸炎,六辨施治[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

10 本報記者 魏平;激素治療潰瘍性結(jié)腸炎：不同情況不同選擇[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 張英劍;多藥耐藥基因與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系研究[D];鄭州大學;2010年

2 韓昌圣;潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)綜合治療方案療效評價研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2010年

3 胡連海;灌腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床和實驗研究[D];中國中醫(yī)科學院;2010年

4 吳玉泓;久瀉靈顆粒劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的實驗及臨床研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學;2010年

5 郭堯;啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)與炎癥細胞TNF-α分泌關(guān)系及調(diào)控因素的研究[D];華中科技大學;2011年

6 趙寧;NF-κB信號通路介導的TNF-α抑制骨髓基質(zhì)細胞成骨分化過程中的作用研究[D];山東大學;2012年

7 姚若進;蛻膜細胞中孕激素受體及TNF-α、IL-1β、NF-κB改變致自然流產(chǎn)的研究[D];中南大學;2011年

8 林靜;腸愈寧顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠JAK/STAT通路影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2011年

9 李進;不同給藥途徑對鼠的潰瘍性結(jié)腸炎模型的療效比較及其機制研究[D];華中科技大學;2011年

10 申月明;Pim-1信號在小鼠潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制中的免疫調(diào)節(jié)作用研究[D];中南大學;2012年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 李甜甜;難治性潰瘍性結(jié)腸炎與CMV、TNF-α關(guān)系研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

2 蘇曉蘭;蘭茵鳳揚化濁解毒方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠TNF-α、TLR_4及NF-κBp65表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2010年

3 李俊;潰瘍性結(jié)腸炎患者脾虛證腸粘膜線粒體體視學研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

4 王曉鋒;荊芥、防風在潰瘍性結(jié)腸炎治療方藥中的增效作用臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學;2011年

5 馬文軍;馬齒莧水煎劑對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠TNF-α影響的實驗研究[D];陜西中醫(yī)學院;2011年

6 武良琴;地衣芽孢桿菌對小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎作用的實驗研究[D];浙江大學;2010年

7 葉金峰;辯證保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

8 姜愛雯;4-氨基水楊酸衍生物的合成及抗?jié)冃越Y(jié)腸炎研究[D];山西醫(yī)科大學;2010年

9 徐帆;醒脾化潰湯治療脾虛濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2011年

10 余志威;中藥保留灌腸聯(lián)合穴位注射治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學;2010年

，

本文編號：2644765