【摘要】： 目的:建立高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型;探討PPARγ及UCP2在NAFLD發(fā)病中的作用;觀察羅格列酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性NAFLD的治療效果,探討其可能的分子機(jī)制。 方法:60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食對(duì)照組,高脂飲食模型組,羅格列酮治療組,其中治療組又分為低劑量組及高劑量組。分批于實(shí)驗(yàn)第4、8、12周末處死各組部分大鼠。每周測(cè)各組大鼠體重;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TC、TG、AST、ALT、GLU及肝組織勻漿TC、TG、GLU;HE染色法觀察肝臟組織病理改變;免疫組化法觀察肝臟組織解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)蛋白表達(dá);RT-PCR檢測(cè)肝臟組織PPARγmRNA、UCP2mRNA水平。 結(jié)果:(1)高脂喂養(yǎng)后,模型組體重增重較正常飲食對(duì)照組顯著升高(P0.05),羅格列酮治療后可增加大鼠體重(P0.05);高脂飲食模型組肝濕重/體重比值較正常飲食對(duì)照組升高(P0.05),并隨著造模時(shí)間延長(zhǎng)而加劇,羅格列酮治療后可降低該比值(P0.05),并呈一定的時(shí)間-劑量依賴(lài)性。 (2)隨著造模時(shí)間延長(zhǎng),模型組血清中TC、TG、AST、ALT較正常飲食對(duì)照組升高(P0.05),羅格列酮治療后可改善(P0.05),呈一定的時(shí)間-劑量依賴(lài)性;模型組肝組織勻漿中TC、TG較正常飲食對(duì)照組升高(P0.05),羅格列酮治療后可顯著改善升高的TG水平(P0.05),以高劑量治療組更為顯著,但對(duì)勻漿中TC的影響不顯著(P0.05)。各組血清及肝組織勻漿中GLU變化差異無(wú)顯著性(P0.05)。 (3)隨著造模時(shí)間延長(zhǎng),肝細(xì)胞脂肪變性程度逐漸加劇,個(gè)別可見(jiàn)散在炎性細(xì)胞浸潤(rùn),模型組的脂肪變程度較對(duì)照組顯著升高(P0.01);羅格列酮治療組肝臟的組織病理學(xué)有所改善,高劑量治療組與模型組比較差異有顯著性(P0.05)。 (4)隨著造模時(shí)間延長(zhǎng),脂肪變的肝細(xì)胞內(nèi)UCP2蛋白表達(dá)水平逐漸增高(P0.05),羅格列酮治療降低肝細(xì)胞內(nèi)UCP2的表達(dá)(P0.05),并可能有一定的劑量依賴(lài)性。 (5)隨著造模時(shí)間延長(zhǎng),高脂飲食使大鼠肝臟組織中PPARγmRNA及UCP2mRNA表達(dá)逐漸增強(qiáng)(P0.05);羅格列酮治療能夠時(shí)間-劑量依賴(lài)性地下調(diào)兩者的表達(dá)(P0.05),但仍明顯高于同期正常對(duì)照組(P0.05)。 (6)PPARγ基因表達(dá)與UCP2基因表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.736,P0.01)。 結(jié)論:高脂飲食可以成功制作大鼠NAFLD模型,模型大鼠肝臟組織中PPARγ及UCP2表達(dá)增強(qiáng)。羅格列酮對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治療作用,并呈一定的時(shí)間-劑量依賴(lài)性,其作用可能通過(guò)下調(diào)肝臟組織中PPARγ及其下游靶基因UCP2的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【圖文】：

個(gè)別可見(jiàn)散在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，但未發(fā)現(xiàn)明顯的纖維化改變，模型組的脂肪變程度較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01）。羅格列酮治療組肝臟的組織學(xué)有所改善，高劑量治療組與模型組比較差異有顯著性（P＜0.05），治療后以輕－中度脂肪變性為主，但仍存在一定的肝細(xì)胞脂肪變性。（見(jiàn)表 14、圖 3）表 14 各組肝細(xì)胞脂肪變性不同程度分布組別 n 正常 輕度 中度 重度 平均秩C 組 18 18 0 0 0 9.50M 組 18 0 3 8 7 44.58▲TL 組 12 0 5 5 2 38.92▲TH 組 12 0 8 3 1 32.46▲□注：與正常組比較：▲p＜0.01；與模型組比較：□p＜0.05。

正常對(duì)照組DAB×100
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2636286