【摘要】：研究目的： 通過把臨床癥狀積分和直腸容量感覺閾值作為PI-IBS內(nèi)臟敏感性的指標,研究其和實驗測定的PI-IBS患者腸道粘膜和腸道肥大細胞上蛋白激活受體PAR2和PAR4的表達之間的聯(lián)系,來闡明PAR2和PAR4與PI-IBS患者內(nèi)臟高敏感性之間的關系,拓寬感染后IBS患者內(nèi)臟高敏感性發(fā)生機制。從而加深對PI-IBS的認識,以進一步揭示PI-IBS的發(fā)病機理,從而有效的指導臨床治療。 研究方法： 收集符合國內(nèi)最新診斷標準的PI-IBS的腹瀉型患者23例,排除既往消化性潰瘍,慢性菌痢,甲狀腺疾病,腸道吸收不良綜合癥等疾病作為實驗組,同時在健康人群中采取自愿知情原則選擇17例,排除既往消化道疾病以及近期(2周)無急性感染性腸道疾病,作為對照組。依次進行以下幾部分實驗：(1)對實驗組腹痛為指標進行臨床癥狀積分評定；(2)對實驗組和對照組進行直腸容量感覺閾值測定；(3)對實驗組和對照組提取腸黏膜組織標本,分別利用RT-PCR技術檢測腸粘膜上PAR2mRNA與PAR4mRNA表達；利用免疫組化分別行肥大細胞活性分析和肥大細胞計數(shù),檢測腸粘膜PAR2與PAR4表達的改變；以及利用免疫熒光雙染技術檢測肥大細胞上PAR2與PAR4表達的改變。所有數(shù)據(jù)按有關方法測定相關指標并進行統(tǒng)計學檢驗。 研究結(jié)果： 1、通過對實驗組和對照組進行直腸感覺閾值測定,發(fā)現(xiàn)實驗組直腸最初感覺容量及最大耐受容量明顯低于對照組,p0.05,具體顯著意義,可以說明PI-IBS患者腸道敏感性明顯高于正常健康人群。 2、應用RT-PCR技術研究發(fā)現(xiàn)：對于PAR2 mRNA表達來說,對照組為4.317±0.154,實驗組為5.027±0.126,二者之間沒有顯著差異。而對于PAR4 mRNA表達來說,對照組為5.528±0.153,實驗組為3.406±0.172,二者比較p0.05,具有顯著意義,也就是說,在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR4 mRNA表達降低,有顯著差異。 3、應用免疫組化技術研究發(fā)現(xiàn)：結(jié)腸粘膜上PAR2陽性表達細胞在對照組為13.765±5.426,實驗組為14.609±6.111,二者之間沒有顯著差異,而對于PAR4陽性表達細胞來說,對照組為11.529±4.679,實驗組為8.739±3.744,二者比較p0.05,具有顯著意義。本實驗環(huán)節(jié)再次證實在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR4表達降低,而在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR2表達沒有明顯變化。 4、實驗數(shù)據(jù)顯示對照組肥大細胞數(shù)目為5.172±1.245,實驗組肥大細胞數(shù)目為6.141±1.490,二者統(tǒng)計顯示p0.05,沒有顯著性意義。對于脫顆粒肥大細胞,對照組為1.537±0.578,實驗組為2.832±1.186,p0.01,具有顯著性意義。大多數(shù)的肥大細胞存在PAR4表達。肥大細胞PAR4表達陽性細胞占肥大細胞總數(shù)的百分比在實驗組為67.706±12.479,對照組為53.696±12.452。P0.05,具有顯著性意義,肥大細胞PAR4表達率在PI-IBS患者明顯下降。 5、對肥大細胞上PAR4受體表達和臨床癥狀積分與直腸容量閾值相關性分析,發(fā)現(xiàn)PAR4受體表達和臨床癥狀積分無顯著相關性,而PAR4受體表達和直腸初始感覺閾值和直腸最大耐受閾值具有正相關性,p0.01,具有顯著性意義。可以推測PAR4和腸道敏感性具有負相關性。 研究結(jié)論： 1、試驗結(jié)果顯示,實驗組直腸容量感覺閾值容量減少,而健康人群的直腸容量感覺閾值明顯高于PI-IBS患者,說明PI-IBS患者腸道敏感性增加。 2、PI-IBS患者腸粘膜表達PAR2 mRNA和PAR4 mRNA。應用RT-PCR技術和免疫組化技術研究發(fā)現(xiàn)PI-IBS患者PAR2表達水平無顯著差異,而PI-IBS患者PAR4表達水平較對照組顯著降低。 3、PI-IBS患者腸粘膜活性脫顆粒肥大細胞數(shù)目增多。PI-IBS患者腸粘膜肥大細胞上存在PAR4表達,和正常人群相比,PI-IBS患者PAR4表達水平變化顯著降低。 4、PI-IBS患者腸道敏感性和PAR4表達水平變化有一定關系,PAR4表達降低可能增加PI-IBS的內(nèi)臟敏感性。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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1 左戎;王巧民;;感染后腸易激綜合征患者結(jié)腸黏膜肥大細胞與IL-2、IFN-γ的表達及意義[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2008年05期

2 李延青;;加強對感染后腸易激綜合征的研究[J];國際消化病雜志;2008年05期

3 郭朝書;王承黨;;肥大細胞及類胰蛋白酶在腸易激綜合征內(nèi)臟敏感性中的作用[J];國際消化病雜志;2010年01期

4 朱麗明;柯美云;周麗雅;袁耀宗;羅金燕;候曉華;陳e，

本文編號：2635077