【摘要】：【背景】 克羅恩病(Crohn’s disease，CD)是一種病因未明的慢性非特異性胃腸道肉芽腫性炎癥性疾病，CD長期慢性病程導(dǎo)致多種并發(fā)癥，腸纖維化腸狹窄是常見而嚴(yán)重并發(fā)癥之一。超過1/3的CD患者因腸纖維化和狹窄而手術(shù)治療，約40%患者在腸切除術(shù)后4年內(nèi)再次發(fā)生腸狹窄。目前仍無有效的預(yù)防和治療手段。他汀類藥物，3-羥基-3-甲基戊二酸單酞輔酶A還原酶(HMA-CoA)抑制劑，研究表明它除降脂作用外，還有抗腎間質(zhì)纖維化、心臟纖維化、肺纖維化和皮膚纖維化等作用；并且能抑制CD炎癥反應(yīng)，但其對CD腸纖維化的作用鮮有報道。 【目的】 探討辛伐他汀對大鼠克羅恩病結(jié)腸纖維化的作用和可能機制。 【方法】 1、采用2,4,6-三硝酸苯磺酸(TNBS)灌腸制備大鼠CD模型。對照組以等體積的0.9％氯化鈉溶液灌腸。 2、48只SD大鼠隨機分為六組(n=8)：對照組，TNBS組，治療組Ⅰ和Ⅱ(造模后第0-21天，分別給予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d)，治療組Ⅲ和Ⅳ(造模后第7-21天，分別給予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d)。 3、觀察大鼠體重變化及疾病活動指數(shù)(DAI)。測量大鼠結(jié)腸長度和重量，行結(jié)腸大體評分、組織學(xué)損傷及纖維化評分。 4、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測I型膠原、纖維連接蛋白(Fibronectin，F(xiàn)N)和結(jié)締組織生長因子(CTGF) mRNA。Western blot檢測I型膠原、FN、CTGF和p-MYPT-1（Rho激酶活化的標(biāo)志）蛋白表達(dá)。 【結(jié)果】 1、與對照組相比，TNBS組大鼠體重減輕、DAI評分升高、結(jié)腸長度縮短、結(jié)腸重量增加(P0.01)；大體評分、組織學(xué)損傷及纖維化評分均顯著升高(P0.01)；結(jié)腸組織中I型膠原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表達(dá)均明顯升增高(P0.01)。 2、辛伐他汀干預(yù)后，大鼠體重較TNBS組有所增加(P0.05)，，結(jié)腸長度、重量均有改善(P0.05)。DAI評分、大體、組織學(xué)損傷及纖維化評分，結(jié)腸組織中I型膠原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表達(dá)均較TNBS組降低(P均0.05)。四個治療組之間無明顯差異(P0.05)。 【結(jié)論】 1、辛伐他汀能降低CD大鼠結(jié)腸纖維化細(xì)胞外基質(zhì)的含量，有效地防治結(jié)腸纖維化。 2、辛伐他汀抗纖維化的機制可能與抑制Rho激酶(Rho kinase，Rock)活化，影響Rho激酶信號通路傳導(dǎo)和下調(diào)CTGF過表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R285.5;R57

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2623111