【摘要】：目的1、研究甲磺酸加貝酯（GM）溫敏型凝膠對(duì)組織的刺激性。2、制備重癥急性胰腺炎（SAP）大鼠模型并對(duì)其血清學(xué)及組織病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，建立參考標(biāo)準(zhǔn)。3、對(duì)GM溫敏型凝膠治療大鼠重癥急性胰腺炎的療效進(jìn)行評(píng)估。 材料與方法1、雄性SD大鼠9只，按自身雙側(cè)對(duì)照法，右后肢注射GM溫敏型凝膠，左后肢注射生理鹽水，分別于3h、24h、48h處死大鼠3只，，觀察局部大體表現(xiàn)及肌肉組織病理學(xué)改變。2、雄性SD大鼠48只，采用隨機(jī)數(shù)字法分為假手術(shù)（SO）組和SAP組，每組24只，各組再分為1h、6h和12h三個(gè)亞組。SAP組采用逆行胰膽管注入3.5%�；悄懰徕c并保留1min的方法建立SAP大鼠模型，SO組不注入牛磺膽酸鈉，余同SAP組。術(shù)后1h、6h、12h各組分別處死大鼠8只，記錄大鼠胰腺濕重、腹水量，觀察胰腺大體觀及組織病理學(xué)改變并進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分，留取靜脈血測(cè)定血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、淀粉酶（AMY）水平。3、雄性SD大鼠40只，采用隨機(jī)對(duì)照法將其分為SO組（n=8）、SAP模型組（n=8）、全身用藥組（n=12）和聯(lián)合治療組（n=12）。模型制備方法同方法2。全身用藥組于關(guān)腹后即刻通過(guò)大鼠尾靜脈注射GM，聯(lián)合治療組于建模后開(kāi)腹?fàn)顟B(tài)下即刻腹腔注射GM溫敏型凝膠，均勻涂布于胰腺表面，然后關(guān)腹，再于大鼠尾靜脈注射GM。于治療后12h處死大鼠，記錄大鼠胰腺濕重、腹水量，觀察胰腺大體觀及組織病理學(xué)改變并進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分，測(cè)定血清TNF-α、IL-6、AMY水平及細(xì)胞凋亡指數(shù)。 結(jié)果1、注射GM溫敏型凝膠后大鼠肢體活動(dòng)正常，局部組織大體觀無(wú)明顯充血、出血及腫脹，光鏡下肌纖維走形正常，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。2、48只大鼠,建模成功率100%。SO組死亡率為0%，SAP組死亡率為25%。同時(shí)點(diǎn)比較，SAP組大鼠胰腺濕重、腹水量、病理學(xué)評(píng)分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平明顯高于SO組（P＜0.05），SAP組各指標(biāo)均隨時(shí)間變化而增長(zhǎng)，各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3、全身用藥組和聯(lián)合治療組死亡率均為16.7%（2/12），與SAP模型組比較，全身治療組和聯(lián)合治療組胰腺濕重、腹水量，血清TNF-α和IL-6水平，病理評(píng)分均減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與全身用藥組比較，聯(lián)合治療組大鼠血清TNF-α、IL-6水平及病理學(xué)評(píng)分減低（P＜0.05），胰腺濕重、腹水量、血清AMY水平及凋亡指數(shù)無(wú)明顯變化（P＞0.05）。 結(jié)論1、GM溫敏型凝膠對(duì)局部組織無(wú)刺激性。2、SAP大鼠建模方法成功、穩(wěn)定、可重復(fù)性好。3、GM溫敏型凝膠聯(lián)合全身用藥對(duì)SAP具有治療作用。
【圖文】：

原位凝膠劑型能夠降低藥物受眼球運(yùn)動(dòng)和鼻淚系統(tǒng)的影響，延面時(shí)間，提高生物利用度[27]；對(duì)于經(jīng)肝臟代謝的藥物，經(jīng)原位注射劑型或經(jīng)直腸給藥，避免了首過(guò)消除作用[28、29]。感型原位凝膠膠根據(jù)作用機(jī)制不同分為溫度敏感型、pH 敏感型和離子強(qiáng)度型凝膠可隨貯藏條件和用藥部位溫度的變化發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成組織間隙，從而達(dá)到局部給藥或延長(zhǎng)藥物在用藥部位滯留時(shí)間的[9]。溫度敏感型原位凝膠材料包括：纖維素[30]、殼聚糖[31、32]和泊洛氧乙烯(PEO) 和聚氧丙烯(PPO) 組成的嵌段共聚物 PEO-P，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖 1-10。

圖 1-11 甲磺酸加貝酯化學(xué)分子式肉注射藥物、自體雙側(cè)對(duì)比實(shí)驗(yàn)顯示，注射藥物肢體無(wú)痙攣或活動(dòng)障礙，注射部位各時(shí)間點(diǎn)肉眼炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死，因而得出結(jié)論：濃度為織無(wú)刺激性，可經(jīng)注射使用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R576

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 周秀云;李青松;任全剛;;急性胰腺炎的超聲診斷[J];中國(guó)超聲診斷雜志;2006年06期

2 閆波;趙建妹;沈云志;;重癥急性胰腺炎非手術(shù)治療進(jìn)展[J];國(guó)際消化病雜志;2007年02期

本文編號(hào)：2536495