【摘要】：目的:建立重癥急性胰腺炎合并急性肺損傷的大鼠模型,觀察曲美他嗪對重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用,探究曲美他嗪治療急性胰腺炎伴急性肺損傷的作用機制。方法:1清潔級健康雄性SD大鼠72只(體重220g-260g),隨機分為三組:假手術(shù)組、模型組、曲美他嗪治療組。模型組和曲美他嗪治療組大鼠逆行胰膽管注射5%牛黃膽酸鈉(1ml/kg)建立重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷模型,假手術(shù)組大鼠僅開腹,翻動十二指腸并輕輕觸碰胰腺。曲美他嗪治療組大鼠在造模后1h給予曲美他嗪(20mg/kg,溶于生理鹽水10ml)灌喂,假手術(shù)組及模型組大鼠分別給予等量的生理鹽水灌喂。各組大鼠分別于造模后3h、6h、12h取材。2光學(xué)顯微鏡下觀察胰腺及肺組織病理變化。3比色法檢測血清淀粉酶水平,肺組織MDA水平。4酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清TNF-α、IL-6水平。5免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織NF-κB表達情況。6 Western blot方法檢測肺組織MPO(髓過氧化物酶)、ICAM-1(細胞間粘附分子-1)蛋白表達情況。結(jié)果:1隨著造模時間的延長,模型組各時間點大鼠胰腺組織出現(xiàn)不同程度的水腫,炎癥浸潤,灶狀或片狀出血壞死,胰腺周圍組織有時出現(xiàn)皂化斑,大鼠腹水量隨造模時間延長而逐漸增加,甚至出現(xiàn)血性腹水。同時,大鼠肺組織出現(xiàn)不同程度的炎癥浸潤,肺泡及肺間質(zhì)出現(xiàn)不同程度的水腫、出血,肺不張等。相較于模型組,治療組大鼠在相同時間點胰腺及肺組織病理損傷程度均減輕,組織學(xué)病理評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2模型組大鼠血清淀粉酶含量隨造模時間延長而升高,在相同取材時間點,治療組大鼠血清淀粉酶含量較模型組降低,但兩者均高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。模型組大鼠肺組織MDA水平隨造模時間逐漸升高,治療組大鼠在同一時間點較模型組降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3模型組、治療組大鼠血清TNF-α水平在同一時間點均高于假手術(shù)組,兩組大鼠在造模后3小時達高峰,隨后緩慢下降,治療組較模型組在各個時間點均較模型組降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。模型組、治療組大鼠血清IL-6水平在同一時間點均高于假手術(shù)組,兩組大鼠在造模后6h達高峰,12h稍下降,治療組較模型組在各個時間點均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。(P0.05)。4模型組、治療組大鼠肺組織NF-κB表達情況均高于假手術(shù)組,NF-κB表達情況在6h達高峰,12h稍下降,保持在高水平。治療組較模型組在各個時間點表達情況均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5模型組、治療組大鼠肺組織ICAM-1、MPO蛋白定量表達均高于假手術(shù)組。ICAM-1蛋白表達隨著時間延長逐漸增高,MPO蛋白表達在6h達高峰,12h稍下降。治療組肺組織ICAM-1、MPO蛋白表達均低于同一時間點模型組表達情況,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1曲美他嗪具有抗炎、減輕局部缺血等作用,能夠明顯抑制早期炎癥因子(TNF-α、IL-6)的釋放、抑制NF-κB信號通路激活,下調(diào)肺組織ICAM-1的表達,同時能減少并清除已存在的氧自由基等有害物質(zhì),從而減輕胰腺及肺組織的損傷,對重癥急性胰腺炎伴肺損傷大鼠有治療作用。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R576;R563

【參考文獻】

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本文編號：2262864