【摘要】：臨床前藥物性肝損傷的評價存在靈敏性低和特異性差的問題,常產(chǎn)生假陰性結(jié)果和出現(xiàn)意外的毒性,是導致藥物終止開發(fā)甚至退市的重要原因之一。在藥物肝毒性臨床前研究中,可以利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)的快速、靈敏、高通量等優(yōu)點,尋找和發(fā)現(xiàn)新的肝毒性生物標志物,使藥物開發(fā)過程更為安全有效。本文對肝毒性生物標志物的研究現(xiàn)狀,蛋白質(zhì)組學在生物標志物的發(fā)現(xiàn)及驗證等方面的技術(shù)發(fā)展進行了綜述分析,并且著重歸納了該技術(shù)在中藥致肝損傷方面的生物標志物研究中的應用。與傳統(tǒng)評價方法相比,蛋白質(zhì)組學技術(shù)對于發(fā)現(xiàn)新型肝潛在毒性生物標志物具有不可替代的優(yōu)勢。隨著蛋白質(zhì)組學技術(shù)結(jié)合其他組學技術(shù)的發(fā)展,其在藥物肝毒性早期篩選、生物標志物的臨床橋接等方面將取得突破性的進展。
[Abstract]:The evaluation of preclinical drug-induced liver injury has the problems of low sensitivity and poor specificity, which often results in false negative results and accidental toxicity, which is one of the important reasons leading to the termination of drug development or even delisting from the market. In the preclinical study of drug hepatotoxicity, the advantages of proteomics, such as rapid, sensitive and high-throughput, can be used to find and find new biomarkers of hepatotoxicity, so that the development process of drugs can be more safe and effective. In this paper, the research status of hepatotoxicity biomarkers and the development of proteomics in the discovery and verification of biomarkers were reviewed and analyzed. The application of this technique in the study of biomarkers of liver injury caused by traditional Chinese medicine was summarized. Compared with traditional evaluation methods, proteomics has irreplaceable advantages in the discovery of new potential liver toxicity biomarkers. With the development of proteomics combined with other techniques, it will make a breakthrough in the early screening of drug hepatotoxicity and the clinical bridging of biomarkers.
【作者單位】： 上海中醫(yī)藥大學藥物安全評價研究中心;
【基金】：國家科技重大專項(2012ZX09505001-002)~~
【分類號】：R575

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本文編號：2208944