發(fā)布時間：2016-12-07 17:37

  本文關鍵詞：乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學》 2015年

乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關性研究

孫晶  

【摘要】：目的： 乙型肝炎病毒感染仍然是導致中國目前慢性終末期肝病以及肝硬化相關性的肝衰竭和肝細胞癌所致死亡的最主要的病原因素，目前，乙型肝病發(fā)生發(fā)展過程中仍有多重未知因素有待探討。ALDH2基因缺陷作為至今人類最常見的酶基因缺陷，影響著世界上約近8%的人口，而其主要分布地區(qū)位于東亞，與HBV流行區(qū)在地理分布上有很好的正向聯(lián)系，即攜帶ALDH2rs671位點突變型等位基因ALDH2*2的人群都位于HBV的高流行區(qū)內(nèi)。ALDH2*2等位基因?qū)β砸倚透尾“l(fā)展的影響目前尚未明確。本研究通過檢測ALDH2基因上rs671、rs10849970和rs886205共三個位點的基因多態(tài)性，探討中國東北部吉林地區(qū)人群ALDH2基因多態(tài)性在慢性乙型肝病中的分布特征。 方法： 本研究選取吉林地區(qū)的健康體檢者283例作為正常對照組（NC組），HBV相關性慢性肝臟疾病患者647例為病例組，其中包括慢性乙型肝炎組（CHB組）102例，乙型肝炎肝硬化組（LC組）264例，乙肝肝癌組（HCC組）281例。利用外周血血液樣本提取基因組DNA，應用MALDI-TOF-MS技術進行ALDH2基因型的檢測。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行研究對象一般情況分析，應用擬合優(yōu)度χ2檢驗對各SNP位點進行Hardy-Weinburg平衡檢測。應用χ2檢驗對各SNP基因型和等位基因在各組中分布頻率進行檢驗，計算OR和95%CI，從而對各SNP多態(tài)性在慢性乙型肝病中的分布特征進行分析。應用Unphased軟件對ALDH2基因三個SNP位點構建單倍型進行分析。對兩組間比較SNP基因型或等位基因分布與疾病發(fā)展可能相關的組間進行多因素非條件logistic回歸，計算兩組間飲酒狀況或吸煙狀況是否與基因交互影響疾病發(fā)展。 結(jié)果： 1.CHB組、LC組、HCC組與NC組在性別和年齡組成上的差異無統(tǒng)計學意義（P0.05），說明各組研究對象均具有可比性。ALDH2基因rs10849970和rs886205基因型在各病例組與對照組中的頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05）。ALDH2基因rs671位點基因型在CHB組、LC組、NC組中頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05），但其基因型在HCC組中頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05）。 2.ALDH2rs10849970位點有GG、GA、AA三種基因型。CHB組、LC組、HCC組、NC組經(jīng)χ2檢驗，結(jié)果顯示該位點的基因型和等位基因頻率在四組中分布無統(tǒng)計學差異（P0.05），提示rs10849970位點基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展無相關性。 3.ALDH2rs886205位點有CC、CT、TT三種基因型。CHB組、LC組、HCC組、NC組經(jīng)χ2檢驗，結(jié)果顯示該位點的基因型和等位基因頻率在四組中分布無統(tǒng)計學差異（P0.05），提示rs886205位點基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展無相關性。 4.ALDH2rs671位點有GG、GA、AA三種基因型。經(jīng)χ2檢驗，結(jié)果顯示該位點的基因型頻率在四組中分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），野生型（GG）和突變型（GA+AA）基因型頻率在四組間分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），，提示rs671位點基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展有相關性。 5. ALDH2rs671位點有GG、GA、AA三種基因型。各病例組與對照組相比時，以GG基因型作為參照，AA基因型頻率在LC組和NC組分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），提示AA基因型可能是發(fā)展為肝硬化的危險因素；GA基因型頻率在HCC組和NC組中分布具有統(tǒng)計學差異（P0.05），提示GA基因型可能是發(fā)展為肝癌的危險因素；突變基因型（GA+AA）頻率在HCC組和NC組中分布具有統(tǒng)計學差異（P0.05），提示突變基因型（GA+AA）可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。以野生型等位基因G為參照，等位基因A頻率在HCC組和NC組中分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。提示rs671位點基因多態(tài)性可能與發(fā)展為肝硬化和肝癌相關。 6.HCC組和LC組相比，以GG基因型作為參照，GA基因型頻率在LC組和HCC組中分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），突變基因型（GA+AA）頻率在LC組和HCC組中分布有統(tǒng)計學差異（P0.05），提示rs671位點基因多態(tài)性可能與肝硬化和肝癌臨床結(jié)局相關。 7.HCC組與LC組相比，ALDH2基因rs671與rs10849970構成的單倍型G-A攜帶者與A-A攜帶者相比時，肝硬化發(fā)展為肝癌的風險減低（P0.05），提示ALDH2基因rs671與rs10849970構成的單倍型可能與肝硬化和肝癌的臨床結(jié)局相關。 8.應用多因素非條件logistic回歸檢測基因與環(huán)境（飲酒狀況、吸煙狀況）交互作用對慢性乙型肝病發(fā)展的影響，兩兩比較結(jié)果顯示ALDH2rs671位點多態(tài)性與環(huán)境因素（飲酒狀況、吸煙狀況）未見交互作用（P值均大于0.05）。提示各組人群飲酒狀況、吸煙狀況可能不與基因交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)展。 結(jié)論: 1.ALDH2基因rs10849970位點和rs886205位點多態(tài)性可能與吉林地區(qū)人群慢性乙型肝病的發(fā)展無相關性。而ALDH2rs671位點多態(tài)性可能與吉林地區(qū)人群慢性乙型肝病的發(fā)展有相關性。 2.ALDH2rs671突變純合子AA基因型與發(fā)展為肝硬化相關，可能是發(fā)展為肝硬化的危險因素；突變雜合子GA和突變基因型（GA+AA）與發(fā)展為肝癌相關，可能是發(fā)展為肝癌的危險因素；突變型等位基因A與發(fā)展為肝癌相關，可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 3.ALDH2rs671突變雜合子GA和突變基因型（GA+AA）與慢性乙型肝病臨床結(jié)局相關，相比于肝硬化的臨床結(jié)局可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 4.ALDH2基因rs671和rs10849970構成的單倍型與慢性乙型肝病臨床結(jié)局相關，單倍型A-A攜帶者與G-A攜帶者相比，相比于肝硬化的臨床結(jié)局可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 5.ALDH2rs671位點基因多態(tài)性可能不與環(huán)境因素（飲酒狀況和吸煙狀況）交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)展。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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本文編號：207569