發(fā)布時(shí)間：2018-06-24 23:06

  本文選題：潰瘍性結(jié)腸炎 + 膽汁淤積　； 參考：《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年18期

【摘要】：目的研究肝膽汁酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)異常在結(jié)腸炎性膽汁淤積發(fā)生中的作用及其機(jī)制。方法按照體重將Wistar雄性大鼠隨機(jī)分成2組:正常組和模型組。模型組大鼠給予2,4,6-三硝基苯磺酸結(jié)腸灌注制備潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型,正常組大鼠結(jié)腸給予0.9%Na Cl。考察動(dòng)物的病變活動(dòng)指數(shù)、病理組織評(píng)分及髓過氧化物酶活性;測(cè)定動(dòng)物的血清堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量;以液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)測(cè)定肝總膽汁酸、脫氧膽酸及石膽酸含量;用免疫印跡技術(shù)測(cè)定肝中膽汁酸合成限速酶膽固醇7α羥化酶(Cyp7a1)及膽汁酸外排轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥性相關(guān)蛋白2(Mrp2)的表達(dá)。結(jié)果與正常組比較,模型組病變活動(dòng)指數(shù)、病理組織評(píng)分及髓過氧化物酶活性分別為4.51±1.49,(1.36±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg~(-1),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),說明UC模型制備成功。模型組大鼠肝總膽汁酸及脫氧膽酸含量分別為(85.50±18.60)μmol·L~(-1)和(79.53±32.99)ng·g~(-1),血清ALP和GGT水平分別為(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L~(-1),與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),提示模型組大鼠存在肝內(nèi)膽汁淤積。與正常組相比,模型組大鼠肝Cyp7a1的表達(dá)灰度值為0.72±0.07;而轉(zhuǎn)運(yùn)體Mrp2的表達(dá)灰度值為0.66±0.04;與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論模型組大鼠存在明顯的肝內(nèi)膽汁淤積,其發(fā)生與肝膽汁酸合成增多及膽汁酸外排減少有關(guān)。
[Abstract]:Objective to study the effect and mechanism of hepatobiliary juice acid synthesis and transport abnormality in the occurrence of colitis cholestasis. Methods Wistar male rats were randomly divided into 2 groups according to body weight: normal group and model group. Model group rats were given 2,4,6- three nitrobenzene sulfonic acid colon perfusion to prepare ulcerative colitis (UC) model, and normal group rats colon was given. 0.9%Na Cl. was used to examine the activity index of the animals, the score of pathological tissue and the activity of myeloperoxidase; the content of serum alkaline phosphatase (ALP), glutamyl transaminopeptidase (GGT), cereal transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) were measured; the content of total bile acid, deoxycholic acid and stone cholic acid in the liver was measured by liquid chromatography; immunoblotting was used. The expression of the restriction enzyme cholesterol 7 alpha hydroxylase (Cyp7a1) and the multidrug resistance related protein 2 (Mrp2) of the bile acid efflux transporter in the hepatic bile acid synthesis was measured by technique. The results were compared with the normal group, and the pathological changes were 4.51 + 1.49, (1.36 + 0.69) and (0.40 + 0.07) U mg~ (-1) in the model group. The difference was statistically significant (P0.05), indicating that the UC model was successfully prepared. The total bile acid and deoxycholic acid content in the rat model group were (85.50 + 18.60) Mu mol / L~ (-1) and (79.53 + 32.99) ng g~ (-1), and the serum ALP and GGT levels were respectively (259.43 + 58.58), (1.50 + 0.68) U L~ (all), and there were significant differences compared with those of the normal group. P0.05) indicated the existence of intrahepatic cholestasis in the rat model group. Compared with the normal group, the expression of Cyp7a1 in the model group was 0.72 + 0.07, while the expression of the transporter Mrp2 was 0.66 + 0.04, and the difference was statistically significant compared with the normal group (all P0.05). Increased bile acid synthesis and decreased bile acid efflux.
【作者單位】： 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科;蘭州大學(xué)藥學(xué)院;蘭州大學(xué)第二醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81400596) 蘭州大學(xué)中央高校基本科研專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(lzujbky-2014-223-lzujbky-2015-38)
【分類號(hào)】：R574.62

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本文編號(hào)：2063386