本文關鍵詞：HBV感染者外周血單核細胞Toll樣受體4表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明醫(yī)科大學》 2012年

HBV感染者外周血單核細胞Toll樣受體4表達及意義

楊小琴  

【摘要】：目的： 本研究通過檢測慢性HBV感染者和正常對照組外周血單核細胞(Peripheral blood monocytes) Toll樣受體4(Toll-like receptor4, TLR4)表達來探討TLR4表達與HBV感染者的病情輕重、血清HBV-DNA水平及治療情況的關系及意義。 方法： 收集在昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染科(2011年12月至2012年3月)就診的124例慢性HBV感染者作為研究對象,以20例健康正常人作為對照。根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的《傳染病學》第六版教材,把研究對象分為：慢性乙型肝炎輕/中度組、慢性乙型肝炎重度組、乙型肝炎肝硬化組、攜帶者等四組。采用流式細胞術分析患者外周血單核細胞TLR4蛋白表達的陽性率；采集標本時登記患者實驗室檢查資料包括血生化、HBV血清學標志物、血清HBV-DNA水平。研究對象的血清HBV-DNA水平采用熒光定量聚合酶鏈反應(FQ-PCR)方法檢測,HBV標志物采用時間分辨熒光免疫法(TRFIA)檢測,血生化采用全自動生物化學分析儀檢測。數(shù)據(jù)采用Stata11.0統(tǒng)計軟件包及Epidata3.1進行處理分析。非正態(tài)分布的連續(xù)性變量多組間比較采用秩和檢驗法(Kruskal-Wallis Rank Test)：多個樣本之間的兩兩比較采用Nemenyi Test。相關性分析采用Spearman Rank Test線性相關分析。 結果： 1.總共收集144例樣本：85(59%)例慢性乙型肝炎輕／中度患者,14(9.7%)例慢性乙型肝炎重度患者,14(9.7%)例乙肝肝硬化患者,11(7.6%)例攜帶者包括3例慢性HBV攜帶者和8例非活動性HBsAg攜帶者,20(13.9%)例正常對照者。研究對象平均年齡為36.6±10.2歲,慢性乙型肝炎重度組和乙肝肝硬化組患者的年齡要比其他各組高;以男性為主,51(35.4%)例女性；大部分患者都已婚,以農(nóng)民和無職業(yè)人群為主,其他職業(yè)還包括商人、工人、學生等;以漢族為主,少數(shù)民族占少數(shù)；文化程度以中、高等教育為主；66(53.2%)例患者正在接受抗病毒治療,5(4.03%)例患者曾接受過抗病毒治療現(xiàn)已停藥；接受治療的71例患者中61(85.92%)例都是口服核苷(酸)類似物進行抗病毒治療,治療時間中位數(shù)為12個月,最短治療1個月,最長治療72個月；69例(55.6%)患者不清楚其感染途徑,但有42(33.87%)例患者有肝炎家族史。 2.HBV感染者血清HBV-DNA水平及血生化檢測：慢性乙型肝炎重度組患者血清HBV-DNA水平最高,與其他各組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.05),但其余各組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。慢性乙型肝炎重度組患者的ALT明顯高于其他各病例組,與慢性乙型肝炎輕/中度組、攜帶者組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.05),其余各組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)；血清AST/TB/DB水平依次為慢乙肝重度組肝硬化組慢乙肝輕/中度組攜帶者組,慢乙肝重度組、肝硬化組分別與輕/中度組及乙肝攜帶者組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.05),慢乙肝重度組與肝硬化組之間、慢乙肝輕/中度組與攜帶者組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。 3.HBV感染者外周血單核細胞TLR4檢測： 3.1.慢性HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達陽性率依次為乙肝肝硬化組慢乙肝重度組慢乙肝輕/中度組攜帶者組正常對照組,各病例組患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率明顯高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P值均0.001),但各個病例組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。 3.2.慢性HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達陽性率在各個不同HBV血清學標志物組合模式之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.16)；相同HBV血清學標志物組合模式組中HBV-DNA陽性與HBV-DNA陰性的患者外周血單核細胞TLR4陽性率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。 3.3. HBeAg陰性組與HBeAg陰性組患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.001),而HBeAg陽性組與HBeAg|陰性組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.51)。未治療的39例慢乙肝分為HBeAg (+)慢乙肝、HBeAg (-)慢乙肝兩組,患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.001),HBeAg(+)慢乙肝與HBeAg (-)慢乙肝兩組之間TLR4陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.94)。 3.4. HBV-DNA陽性組與HBV-DNA陰性組患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率均明顯高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P值均0.001),而HBV-DNA陽性組與HBV-DNA陰性組之間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.69)。HBV-DNA陰性組(31g copies/ml)、低病毒載量組(3-51g copies/ml)、中載量組(5-71g copies/ml)和高載量組(=71g copies/ml)患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)；并且患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率與血清HBV-DNA水平高低無相關(r：=0.18,P0.05)。 3.5.無論是否進行抗病毒治療,病例組患者外周血單核細胞TLR4表達陽性率明顯高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.001)；而未治療病例組與已治療病例組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.88)。根據(jù)慢性HBV感染者不同用藥抗病毒治療方案分為三組：接受干擾素組、干擾素+核苷(酸)類似物組、核苷(酸)類似物組。HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達陽性率不同抗病毒藥物治療組之間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。 4.相關性分析：外周血單核細胞TLR4表達陽性率與患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)無相關(P0.05),而與天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素、直接膽紅素均呈正相關(r=0.18、r=0.21、r=0.24)。 5.相關性分析：外周血單核細胞TLR4表達陽性率與年齡呈正相關(r=0.3P0.001)。 結論： 1.慢性HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達陽性率升高,隨著病情嚴重程度加重有增高趨勢,且與肝臟損害嚴重程度及炎癥活動密切相關,故TLR4可能參與了乙型肝炎發(fā)病過程中的免疫反應并與免疫介導肝損傷有關。 2.慢性HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達陽性率與HBV血清學標志物組合模式、血清HBeAg狀態(tài)以及HBV-DNA水平均無相關性,HBV可能是誘導機體反應產(chǎn)生TLR4配體而激活其表達,并不是直接上調TLR4,但是具體機制有待進一步研究探討。 3.抗病毒藥物治療不影響慢性HBV感染者外周血單核細胞TLR4表達,且核苷：(酸)類似物與干擾素這兩種抗病毒藥物治療組患者外周血單核細胞TLR4表達無明顯差異。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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