本文選題：肝纖維化 + 硫化氫�。� 參考：《石河子大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 觀察硫化氫供體硫氫化鈉及P38MAPK信號通路特異性抑制劑SB203580對肝纖維化大鼠肝組織形態(tài)學及膠原沉積的影響，探討硫化氫與P38MAPK信號通路的關(guān)系，進一步了解硫化氫對肝纖維化作用的分子機制。 方法： 采用40%四氯化碳棉籽油背部皮下注射聯(lián)合高脂肪高膽固醇飼料及酒精的復合因素法建立肝纖維化大鼠模型。肝纖維化模型大鼠于建模成功后分為5組：肝纖維化組(HF組)、DMSO溶劑對照組(D組)、硫氫化鈉組(S組)、SB203580組(SB組)、SB203580+硫氫化鈉組(SB+S組)，，分別腹腔注射生理鹽水、2‰DMSO溶液、SB203580溶液(0.3mg/kg·d)、硫氫化鈉溶液(56μmol/kg·d)、SB203580溶液+硫氫化鈉溶液(0.3mg/kg·d、56μmol/kg·d)進行干預，共4次。各組大鼠均于干預結(jié)束后次日處死并留取肝臟。經(jīng)HE染色觀察肝組織纖維化分期，Masson染色計算用于評估肝組織內(nèi)膠原沉積的SSS評分，免疫組織化學染色觀察肝組織I、III型膠原蛋白的表達，RT-PCR法檢測肝組織內(nèi)I、III型膠原mRNA表達水平，Western blot法檢測肝組織內(nèi)P38MAPK、Caspase-3蛋白表達水平。 結(jié)果： (1)HE染色見肝纖維模型組肝臟內(nèi)小葉結(jié)構(gòu)紊亂，纖維結(jié)締組織增生、假小葉形成，肝細胞變性壞死及炎細胞浸潤明顯。(2) HE染色觀察肝纖維化分期，HF組、D組肝纖維分期較N組顯著升高，S組、SB組、SB+S組肝纖維化分期分別較HF組、D組下降，SB組、S組間無明顯差異，SB+S組肝纖維化分期較SB組、S組下降。(3) Masson評價肝組織SSS評分，HF組、D組SSS評分較N組顯著升高，S組、SB組、SB+S組SSS評分分別較HF組、D組降低，SB+S組SSS評分比S組、SB組低，S組SSS評分較SB組無差異。(4)免疫組織化學染色及RT-PCR法檢測肝組織I、III型膠原蛋白及其mRNA的表達， HF組、D組I、III型膠原蛋白及其mRNA表達較N組顯著增加，S組、SB組、SB+S組I、III型膠原蛋白及其mRNA分別較HF組、D組減少，SB+S組I、III型膠原蛋白及其mRNA表達比S組、SB組少，但S組I、III型膠原蛋白及其mRNA較SB組無差異。(5)Western-blot結(jié)果示： N組、HF組、D組、S組的P38MAPK蛋白表達無差異，SB組P38MAPK蛋白的表達較HF組減少，SB+S組P38MAPK蛋白表達較SB組增多；HF組caspase-3蛋白表達較N組、S組、SB組和SB+S組增多，SB+S組caspase-3蛋白表達較S組、SB組減少，但S組表達較SB組減少更明顯。 結(jié)論： (1)四氯化碳復合因素法可成功建立肝纖維化動物模型；(2) P38MAPK信號通路與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，P38MAPK信號通路特異性抑制劑SB203580可顯著改善肝纖維化；(3)硫化氫對肝纖維化的保護作用與P38MAPK信號通路相關(guān)。
[Abstract]:Objective: To observe the effects of hydrogen sulfide donor sodium sulfide and P38MAPK signal pathway specific inhibitor SB203580 on hepatic histomorphology and collagen deposition in rats with hepatic fibrosis, and to explore the relationship between hydrogen sulfide and P38MAPK signaling pathway. To further understand the molecular mechanism of the effect of hydrogen sulfide on liver fibrosis. Methods: The rat model of hepatic fibrosis was established by subcutaneous injection of 40% carbon tetrachloride cottonseed oil combined with high fat and high cholesterol diet and alcohol. Liver fibrosis model rats were divided into 5 groups after successful modeling: liver fibrosis group (HF group), DMSO solvent control group (group D), sodium sulfohydride group (group S) and group SB (group SB 203580) were treated by intraperitoneal injection of 2 鈥

本文編號：1852035