本文選題：HCV-1b + 直接抗病毒藥物��； 參考：《吉林大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究旨在觀察接受無干擾素的直接抗病毒藥物治療方案的HCV-1b慢性感染患者在治療過程中HCV特異性T細胞應答是否可以重建。方法:本實驗從兩個丙型肝炎直接抗病毒治療臨床藥物試驗中總共招募了20個HCV-1b慢性感染患者。其中9個初治患者來自臨床試驗“AI447-114”:daclatasvir聯(lián)合asunaprevir的24周無干擾素療法。其余來自臨床試驗“M13-767”:paritaprevir,ritonavir,ombitasvir合劑聯(lián)合dasabuvir的12周無干擾素療法,其中部分患者曾接受過傳統(tǒng)干擾素(IFN)聯(lián)合利巴韋林(RBV)治療。跟蹤檢測患者不同時間點的轉(zhuǎn)氨酶水平和病毒載量,同時收集病人外周血樣本,并分離外周血單個核細胞(PBMCs)。使用總共376條覆蓋HCV-1b全長序列的多肽刺激PBMCs,再通過酶聯(lián)免疫斑點(ELISPOT)測定法來檢測在無干擾素的直接抗病毒藥物治療過程中HCV特異性IFN-γ的分泌情況。結(jié)果:兩個臨床試驗中所有患者的丙肝病毒定量在治療第1周急速下降,絕大多數(shù)患者在治療第4周以后低于檢測下限,只有1個患者在治療第16周以后發(fā)生病毒學突破。隨著病毒定量的變化,兩個臨床試驗中大多數(shù)患者的ALT和AST水平在治療第1周后也急速下降,第2周后基本恢復至正常范圍。兩個臨床試驗患者分泌的丙肝病毒特異性IFN-γ在整個治療過程中都保持在一個相對較低的水平,并且在各個時間點之間沒有顯示出較大的變化。結(jié)論:HCV-1b慢性感染患者在經(jīng)過無干擾素的直接抗病毒藥物治療后,即使病毒得到快速清除,早期丙肝病毒特異性T細胞應答亦不能重建。
[Abstract]:Aim: to investigate whether the HCV specific T cell response can be reconstructed in patients with chronic HCV-1b infection receiving interferon-free direct antiviral therapy.Methods: a total of 20 patients with chronic HCV-1b infection were recruited from two clinical trials of direct antiviral therapy for hepatitis C.Nine of the first-time patients came from the clinical trial of "AI447-114": daclatasvir combined with asunaprevir for 24 weeks without interferon therapy.The rest came from the clinical trial of "M13-767": ritonavirombitasvir combined with dasabuvir for 12 weeks without interferon therapy, some of which had been treated with conventional interferon therapy combined with ribavirin.The levels of transaminase and viral load were measured at different time points, and peripheral blood samples were collected, and PBMCsof peripheral blood mononuclear cells were isolated.A total of 376 polypeptides covering the full-length sequence of HCV-1b were used to stimulate PBMCs. The secretion of HCV specific IFN- 緯 was detected by enzyme-linked immunoblot assay (Elisa) during direct antiviral therapy without interferon.Results: in the two clinical trials, the quantity of HCV in all patients decreased rapidly in the first week of treatment, most of the patients were below the detection limit after the fourth week of treatment, only one patient had a virological breakthrough after the 16th week of treatment.The levels of ALT and AST in most of the patients in the two clinical trials decreased rapidly after the first week of treatment and returned to normal level after the second week.Hepatitis C virus specific IFN- 緯 secreted by two clinical trial patients remained at a relatively low level throughout the course of treatment and showed no significant changes between different time points.Conclusion the early HCV specific T cell response can not be reconstructed in patients with chronic HCV-1b infection after direct antiviral therapy without interferon, even if the virus is cleared quickly.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.63

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本文編號：1756304