發(fā)布時間：2018-04-11 03:40

  本文選題：酸性鞘磷脂酶 + 實驗性結(jié)腸炎　； 參考：《南昌大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景:潰瘍性結(jié)腸炎(UC)為腸道炎癥性疾病,其特點為病變部位的免疫細胞如巨噬細胞、T細胞彌漫浸潤及過度激活導致炎癥組織損傷。目前藥物治療以水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等為主,但這些藥物治療效果不佳,臨床緩解率低、不良反應較多。因此,迫切需要尋找UC新的治療方法。近期研究發(fā)現(xiàn)ASM參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞,發(fā)揮促炎作用,我們推測ASM參與UC發(fā)病,而抑制ASM能抑制腸道免疫反應,并緩解UC病情。目的:通過使用ASM抑制劑desipramine、amitriptyline等,探討抑制ASM對小鼠葡聚糖硫酸鈉(DSS)結(jié)腸炎腸道炎癥反應的調(diào)節(jié)作用。方法:將C57BL/6J小鼠隨機分成4組:Control組,DSS組,DSS+desipramine組,DSS+amitriptyline組。自造模第一天開始,給小鼠自由飲用4%DSS建立急性結(jié)腸炎模型。第三天開始,對DSS+desipramine組,DSS+amitriptyline組小鼠每天分別給予desipramine 20mg/kg、amitriptyline 20mg/kg腹腔注射至造模第7天。每天觀察各組小鼠疾病活動指數(shù)(DAI),第8天處死小鼠,取結(jié)腸組織行HE染色評估結(jié)腸嚴重程度,免疫組織化學測定結(jié)腸組織中ASM及pNF-κB p65的表達,組織勻漿檢測結(jié)腸組織ASM、MPO含量,ELISA檢測TNF、IL-1β、IL-10的表達。結(jié)果:1、DAI評分:DSS+amitriptyline組(7.33±0.87)與DSS+desipramine組(7.00±0.82)中DAI評分較DSS組比較降低(P0.05),Control組DAI評分為0.30±0.67。2、組織病理學評分:DSS+amitriptyline組(4.78±0.60)與DSS+desipramine組(4.80±0.58)中組織病理學評分較DSS組比較降低(P0.05),Control組組織病理學評分為0。3、MPO活性:DSS組MPO活性較Control組明顯增高(P0.001),其活性為14.23±0.81U/g。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組MPO活性明顯比DSS組低,均值分別為9.29±0.74U/g、9.53±0.58U/g具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。4、組織勻漿TNF含量:DSS組TNF表達水平(1090.00±148.40pg/g)較Control組明顯增高(P0.001)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組TNF表達水平明顯比DSS組低,均值分別為400.50±70.65pg/g、415.0±82.82pg/g具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。5、組織勻漿IL-1β含量:DSS組IL-1β表達水平(1421.00±220.40pg/g)較Control組明顯增高(P0.05)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組IL-1β表達水平較DSS組減低,均值分別為777.20±128.10pg/g、813.10±121.50pg/g具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6、組織勻漿IL-10含量:檢測各組IL-10的表達水平,DSS組IL-10表達水平(103.4±13.83pg/g)較Control組明顯降低(P0.001)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組IL-10表達水平較DSS組增加,均值分別為330.30±24.28pg/g、330.60±30.42pg/g具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。7、結(jié)腸組織ASM的表達:Control組中僅有極少量或基本沒有ASM陽性細胞。DSS組粘膜及粘膜下層含有大量的ASM陽性細胞,表達水平為7.28±0.44。而DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組粘膜中ASM陽性細胞數(shù)較DSS組明顯減少,分別為2.82±0.39、2.62±0.24,與DSS組比較有統(tǒng)計學意義(P0.001)。8、結(jié)腸組織pNF-κBp65的表達:Control組小鼠結(jié)腸粘膜中見少許陽性細胞,而DSS組pNF-κBp65陽性細胞數(shù)為70.50±3.17。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組較DSS組比較明顯減低,表達水平分別為38.76±6.03、36.42±2.80,與DSS組比較具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。9、結(jié)腸組織勻漿液中ASM水平:DSS組結(jié)腸組織中ASM表達水平(124.40±14.85)較Control組明顯升高。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組ASM表達水平較DSS組降低,分別為52.18±10.05、65.01±11.91,與DSS組比較具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結(jié)論:抑制ASM能緩解小鼠DSS結(jié)腸炎腸道炎癥反應,機制可能為降低腸道組織中ASM表達水平及活性、抑制NF-κB的激活。
[Abstract]:Objective : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis ( DSS ) . Methods : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis . The results showed that the severity of colonic inflammation was significantly lower than that in DSS + amitriptimization group ( 7.33 鹵 0.87 ) and DSS + amitriptimization group ( 7.33 鹵 0.87 ) . The levels of IL - 1尾 in DSS group were significantly higher than those in DSS group ( P0.05 ) .

【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R574.62

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