本文選題：阻塞性黃疸　切入點：運動功能　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：阻塞性黃疸，就是由物理、化學(xué)、免疫、生物等多種因素引起的膽汁排泄障礙，臨床多見于由肝內(nèi)外膽管梗阻造成的膽汁淤積，并經(jīng)常繼發(fā)肝臟功能的損害。 除了肝膽疾患外，阻塞性黃疸患者還常常伴有瘙癢和疲勞癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。特別是患者常常抱怨的“疲勞”，由于不是特異癥狀，因而常常被醫(yī)生忽視。近年，膽汁淤積患者疲勞研究逐漸得到重視，許多調(diào)查問卷被用于評估量化疲勞狀態(tài)。由于疲勞是主觀癥狀，言語表述的問卷評分難以客觀量化，而操作類量表則可較客觀反映疲勞程度。因此，在臨床研究中，選擇性別、年齡、受教育年限匹配的阻塞性黃疸病人和慢性膽囊炎非黃疸病人各20例，對其進行紙筆試驗測試，包括數(shù)字連接試驗A型，線追蹤試驗、系列打點試驗和數(shù)字符號試驗，它們可以反映黃疸與非黃疸病人間精神運動功能尤其是精細(xì)運動功能狀態(tài)的改變，量化評價運動疲勞的程度。 許多研究提示，膽汁淤積病人的疲勞可能與神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的改變有關(guān)。已觀察到膽汁淤積的病人和動物內(nèi)生阿片能神經(jīng)傳遞增強，而且有證據(jù)表明5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)傳遞參與了膽汁淤積狀態(tài)下運動疲勞的產(chǎn)生，那么中樞其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)是否也參與調(diào)節(jié)呢？影響神經(jīng)遞質(zhì)的突觸傳遞也是目前認(rèn)為的全身麻醉藥的作用機制之一，臨床常用的吸入麻醉藥七氟烷是否對此類病人的運動功能有不利影響？ 為回答這些問題，本研究建立了膽總管結(jié)扎離斷SD大鼠模型（BDL模型），模擬膽汁淤積狀態(tài)。術(shù)后3周分別進行曠場和轉(zhuǎn)棒測試，測量模型大鼠水平運動距離（反映自發(fā)活動狀態(tài)）和轉(zhuǎn)棒滑落潛伏期（反映協(xié)調(diào)運動能力）。針對BDL大鼠普遍的運動抑制狀態(tài)，研究假定GABA能遞質(zhì)系統(tǒng)參與作用，分別給予干預(yù)組和對照組GABA-苯二氮卓受體復(fù)合體拮抗劑氟馬西尼和生理鹽水單次腹腔注射，觀察對比干預(yù)后上述動物行為學(xué)指標(biāo)予以驗證。七氟烷吸入麻醉則觀察干預(yù)前2天，干預(yù)后1天、4天、7天大鼠轉(zhuǎn)棒滑落潛伏期的變化。 進一步通過在體電生理記錄BDL大鼠運動相關(guān)的腹內(nèi)側(cè)前額葉（mPFC）錐體神經(jīng)元放電的變化，探討B(tài)DL大鼠運功功能損害的神經(jīng)機制。BDL大鼠術(shù)后3周麻醉后開顱，玻璃微電極記錄錐體神經(jīng)元放電。腹腔給予氟馬西尼和乳化七氟烷注射，觀察神經(jīng)元的放電頻率、放電間隔、眾數(shù)等變化。 主要研究結(jié)果如下： 1.臨床研究：在4項紙筆測試中，阻塞性黃疸組病人成績均顯著低于對照組（P＜0.05），提示存在精神運動障礙，有精細(xì)運動功能減退。 2.動物行為學(xué)實驗研究：①與假手術(shù)組對照，BDL模型組水平運動距離和滑落潛伏期均顯著減少（P＜0.01），提示自發(fā)活動和協(xié)調(diào)運動功能減退，模擬了臨床阻塞性黃疸伴隨的運動疲勞。②與對照組比較，在腹腔注射1mg/kg氟馬西尼后10分鐘至20分鐘期間，曠場活動距離增加（P＜0.05）；在腹腔注射1mg/kg氟馬西尼后30分鐘內(nèi)，平均滑落潛伏期明顯延長（P＜0.01），表明氟馬西尼改善了減退的運動功能。③與對照組比較，，吸入七氟烷前2天，吸入后1天、4天、7天，BDL大鼠轉(zhuǎn)棒滑落潛伏期無明顯差異（P＞0.05）。 3.電生理實驗研究：①與假手術(shù)組比較，BDL模型組腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層錐體神經(jīng)元放電頻率顯著下降，平均放電間隔顯著增加，放電眾數(shù)無明顯變化。每針扎到活動神經(jīng)元數(shù)顯著減少。②BDL模型組腹腔注射氟馬西尼1mg/kg后5min，內(nèi)側(cè)前額葉皮層放電頻率顯著增加，平均放電間隔顯著減少，放電眾數(shù)無明顯變化。提示氟馬西尼可改善BDL大鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層的錐體神經(jīng)元電活動水平。③BDL模型組腹腔注射乳化七氟烷后，放電頻率顯著增加，平均放電間隔顯著減少。 綜上所述可以得出如下結(jié)論： 1.阻塞性黃疸病人存在運動功能減退的表現(xiàn)，紙筆試驗是臨床簡便客觀的評價工具。 2. BDL大鼠模型模擬了臨床膽汁淤積造成的運動功能減退。 3.給予氟馬西尼能夠緩解膽汁淤積大鼠運動功能障礙，提示中樞GABA能神經(jīng)傳遞可能是重要機制。 4.七氟烷麻醉不加劇阻塞性黃疸大鼠運動功能減退。 5. mPFC錐體神經(jīng)元活動性降低很可能是膽汁淤積致運動功能減退的原因之一。
[Abstract]:Obstructive jaundice is a biliary excretion disorder caused by a number of factors , such as physical , chemical , immunological , biological , etc . , and is frequently seen in the cholestatic caused by the obstruction of intrahepatic and external bile duct , and often secondary to hepatic impairment .

In addition to liver and gallbladder diseases , patients with obstructive jaundice often have itching and fatigue symptoms , which seriously affect the quality of life of patients . In recent years , the fatigue of patients with obstructive jaundice has been seriously neglected . In recent years , 20 patients with obstructive jaundice and non - jaundice patients with chronic cholecystitis have been neglected .

Many studies suggest that the fatigue of patients with cholestatic may be associated with changes in neurotransmitters and their receptors . It has been observed that the neurotransmission of endogenous opioid receptors in bile - stasis patients is enhanced , and there is evidence that serotonin ( 5 - HT ) is involved in the regulation of motor fatigue in the state of cholestatic . The synaptic transmission that affects neurotransmitters is also one of the mechanisms currently considered systemic anesthetics , and does the clinical use of inhaled anesthetics have an adverse effect on the exercise function of such patients ?

In order to answer these questions , the model ( BDL model ) of bile duct ligation and SD rat model ( BDL model ) was established to simulate the status of bile stasis .

In this paper , the nerve mechanism of the damage of the BDL rats was investigated by the changes of the discharge of the pyramidal neurons of the ventral medial frontal lobe ( mPFC ) related to the movement of the BDL rats .

The main results are as follows :

1 . Clinical study : In four paper - pen tests , the scores of patients with obstructive jaundice group were significantly lower than those in the control group ( P < 0.05 ) .

2 . Experimental study on animal behavior : 鈶

本文編號：1723194