本文選題：幽門螺桿菌　切入點：耐藥　出處：《南昌大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景和目的:幽門螺桿菌(H.pylori)與多種胃腸道及胃腸道外疾病密切相關,嚴重威脅人類的健康,根除H.pylori對其相關性疾病的防治極為重要。由于抗生素的廣泛應用,H.pylori耐藥率不斷上升,現(xiàn)有方案對其根除率逐年降低。因此,國內(nèi)外共識在推薦治療方案時都強調(diào)當某一抗生素在某一地區(qū)耐藥率達到一定程度時就不推薦使用這一抗生素。同時人們還提出了根據(jù)H.pylori對抗生素的耐藥情況制定個體化的精準治療方案。所以了解H.pylori的耐藥特點對于制定有效的H.pylori根除方案至關重要。H.pylori對抗生素耐藥會影響其根除率,但是其影響究竟如何?通過改進方案和延長療程是否可克服H.pylori耐藥對根除率的影響?這些都有待證實。為此本文研究了來自我國9個省份14家醫(yī)院患者的H.pylori菌株對甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、阿莫西林、利福平、呋喃唑酮、莫西沙星和阿奇霉素9種抗生素的耐藥情況,并分析其特點。同時對目前所發(fā)表的有關H.pylori耐藥對其根除率影響的文獻進行了系統(tǒng)評價,從循證醫(yī)學的角度探討H.pylori耐藥對根除率的影響及對不同方案的影響程度,從而指導臨床用藥。方法:一、我國H.pylori對抗生素的耐藥特點1、菌株來源:南昌大學第一附屬醫(yī)院消化研究所保存的來自全國9個省份14家醫(yī)院的H.pylori臨床分離菌株810株。2、H.pylori對抗生素耐藥檢測:H.pylori對甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、阿莫西林、利福平、莫西沙星和阿奇霉素耐藥采用E-test法,H.pylori對呋喃唑酮耐藥采用紙片擴散法(K-B法)。3、分析策略:H.pylori對9種抗生素的耐藥率;來自不同年齡、不同性別、不同時間、不同地域的H.pylori對抗生素耐藥的差異及同類抗生素中不同藥物耐藥的差異。4、統(tǒng)計分析:所有資料為計數(shù)資料,不同年齡段、不同性別、不同時間、H.pylori對抗生素耐藥的差異采用卡方檢驗或Fisher確切概率法和非參數(shù)檢驗進行處理,應用spss17.0統(tǒng)計軟件進行分析,p0.05有統(tǒng)計學意義。二、h.pylori耐藥對根除治療影響的系統(tǒng)評價1、檢索pubmed,embase,thecochranecentralregisterofcontrolledtrials,sciencecitationindex,中國知網(wǎng)(cnki),中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫(cbm)及萬方等數(shù)據(jù)庫,手動檢索主要會議摘要。2、主要檢索詞英文檢索詞:helicobacterpylori,resistance,treatment,therapy,clinicaltrails.中文檢索詞:幽門螺桿菌、h.pylori、hp、耐藥、治療、臨床試驗。3、評價指標對抗生素敏感菌株和耐藥菌株的h.pylor根除率。4、充分檢索含h.pylor對抗生素的耐藥對根除治療的影響方案,納入最終符合入選標準的文獻,系統(tǒng)評價它們的有效性及安全性。5、統(tǒng)計分析:采用cma2.0進行統(tǒng)計分析,并完成亞組等分析。結(jié)果:一、我國h.pylori對抗生素的耐藥特點1、810株臨床分離h.pylori菌株對9種抗生素的耐藥率:甲硝唑為78.40%、克拉霉素為20.99%、左氧氟沙星為17.89%、阿莫西林為4.69%、阿奇霉素為18.96%、莫西沙星為12.28%、利福平為1.87%、呋喃唑酮為0%、四環(huán)素為2.54%。2、h.pylori對抗生素單藥、雙藥和多藥耐藥率:將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素和阿奇霉素歸為一類,喹諾酮類抗菌藥左氧氟沙星和莫西沙星歸為一類,分析h.pylori對抗生素單藥、雙藥及多藥的耐藥情況,結(jié)果顯示單藥耐藥率為49.13%,雙藥耐藥率為25.5%,多藥耐藥率為10.41%,全敏感菌株占總菌株的13.89%。3、h.pylori對同類抗生素中不同藥物耐藥的差別:h.pylori對左氧氟沙星、莫西沙星同時耐藥率為7.88%,單一耐藥率分別為17.89%、12.28%;克拉霉素、阿奇霉素同時耐藥率為9.75%,單一耐藥率分別為18.02%、18.96%。4、來自不同年齡患者h.pylori的耐藥率:甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星和阿奇霉素各年齡組耐藥率有統(tǒng)計學差異(p0.05)。克拉霉素、左氧氟沙星和阿奇霉素40~60歲年齡段耐藥率最高分別18.75%、18.75%和19.05%。甲硝唑20~40歲年齡段耐藥最高為77.52%。各年齡組單藥、雙藥及多藥耐藥率差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。5、來自不同性別患者h.pylori的耐藥率:甲硝唑、莫西沙星女性耐藥率分別為82.83%和15.82%,高于男性耐藥率(76.55%和9.96%),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。6、來自不同年代患者h.pylori的耐藥率:h.pylori對甲硝唑的耐藥率2010年為75.52%,2011-2012年為75.76%,2013-2014年為81.69;對克林霉素耐藥率2010年為16.21%,2011-2012年為18.18%,2013-2014年為19.25%;對左氧氟沙星耐藥率2010年為19.31%,2011-2012年為27.27%,2013-2014年為16.2%。多藥耐藥率2010年為6.55%,2011-2012年為12.12%,2013-2014年為12.91%,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);對9種抗菌藥物均全敏感率2010年為17.59%,2011-2012年為3.03%,2013-2014年為11.03%,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。7、來自不同地域患者h.pylori的耐藥率:上海對阿莫西林耐藥率最高為14.58%,西安對甲硝唑、左氧氟沙星、阿奇霉素耐藥率最高分別為94.74%、21.05%和57.89%,安徽對克拉霉素、四環(huán)素、莫西沙星、利福平耐藥率最高分別為45.45%、13.67%、22.73%和22.73%。西安雙藥耐藥率最高為47.37%,安徽地區(qū)多重耐藥率最高為36.36%,上海全敏感率達18.75%。二、h.pylori耐藥對根除治療影響的系統(tǒng)評價1、最終納入系統(tǒng)評價的文獻87篇�？傆嫽颊�15815人。2、單一克拉霉素耐藥對h.pylori根除率的影響⑴單一克拉霉素耐藥對三聯(lián)方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為52.90%,敏感組為88.39%,合并or值為0.118(95%ci:0.073-0.192),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,gac方案耐藥組合并的總根除率為54.63%,敏感組為89.15%,合并or值為0.113(95%ci:0.062-0.206),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),進一步進行不同療程的亞組分析,7d,10d和14d合并or值分別是0.134(95%ci:0.062-0.289),0.040(95%ci:0.013-0.125),0.158(95%ci:0.084-0.298),差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);gcm方案耐藥組合并的總根除率為40.79%,敏感組為83.81%,合并or值為0.144(95%ci:0.085-0.244),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),因文章太少未進行療程亞組分析。gbc方案因文章太少未進行亞組分析。⑵單一克拉霉素耐藥對四聯(lián)鉍劑方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為75.69%,敏感組為95.25%,合并or值為0.157(95%ci:0.081-0.303),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,gbac方案耐藥組合并的總根除率為74.16%,敏感組為95.28%,合并or值為0.074(95%ci:0.017-0.314),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。gbcm方案因文章太少未進行亞組分析。⑶單一克拉霉素耐藥對四聯(lián)序貫方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為80.85%,敏感組為94.81%,合并or值為0.239(95%ci:0.095-0.599),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,ga/gcm方案耐藥組合并的總根除率為76.47%,敏感組為95.81%,合并or值為0.121(95%ci:0.031-0.469),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);ga/gct方案耐藥組合并的總根除率為83.33%,敏感組為93.59%,合并or值為0.426(95%ci:0.122-1.484),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。因各方案文章太少未進行療程亞組分析。⑷單一克拉霉素耐藥對四聯(lián)伴同方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為82.29%,敏感組為93.33%,合并or值為0.417(95%ci:0.077-2.257),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,gacm方案耐藥組合并的總根除率為92.11%,敏感組為92.59%,合并or值為0.587(95%ci:0.030-11.575),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),因文章太少未進行療程亞組分析。gacn、gact方案因文章太少未進行亞組分析。3、單一甲硝唑耐藥對h.pylori根除率的影響:⑴單一甲硝唑耐藥對三聯(lián)方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為68.53%,敏感組為90.04%,合并or值為0.248(95%ci:0.183-0.338),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,gam方案耐藥組合并的總根除率為65.20%,敏感組為92.90%,合并or值為0.146(95%ci:0.105-0.203),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),進一步進行不同療程的亞組分析,7d、10d和14d的合并or值分別為0.120(95%ci:0.081-0.178),0.400(95%ci:0.164-0.975),0.145(95%ci:0.066-0.316),差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);gcm方案耐藥組合并的總根除率為75.17%,敏感組為89.19%,合并or值為0.455(95%ci:0.260-0.795),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),進一步進行不同療程的亞組分析,7d合并or值為0.452(95%ci:0.260-0.785),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),10d和14d合并or值分別為0.208(95%ci:0.006-7.444),0.514(95%ci:0.011-24.904),差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。bam方案耐藥組合并的總根除率為50%,敏感組為83.10%,合并or值為0.192(95%ci:0.066-0.561),因文章太少未進行療程亞組分析;btm方案耐藥組合并的總根除率為64.84%,敏感組為80.54%,合并or值為0.341(95%ci:0.136-0.854),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),進一步進行不同療程的亞組分析,7d和14d合并or值分別為0.083(95%ci:0.013-0.545),0.340(95%ci:0.134-0.864),差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);bcm方案因文章太少未進行亞組分析。⑵單一甲硝唑耐藥對四聯(lián)鉍劑方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為80.22%,敏感組為92.05%,合并or值為0.214(95%ci:0.134-0.342),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。亞組分析顯示,gbam方案耐藥組合并的總根除率為76.92%,敏感組為92.55%,合并or值為0.167(95%ci:0.020-1.428),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),因文章太少未進行療程亞組分析;gbtm方案耐藥組合并的總根除率為78.87%,敏感組為91.89%,合并or值為0.221(95%ci:0.131-0.373),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),進一步進行不同療程的亞組分析,7d,10d和14d合并or值分別為0.236(95%ci:0.118-0.471),0.238(95%ci:0.099-0.573),0.092(95%ci:0.013-0.642),差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);gbcm方案因文章太少未進行亞組分析。⑶單一甲硝唑耐藥對四聯(lián)序貫方案(ga/gcm)h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為82.30%,敏感照組為92.31%,合并or值為0.489(95%ci:0.192-1.245),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。⑷單一甲硝唑耐藥對四聯(lián)伴同方案(gacm)h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為89.29%,敏感組為94.74%,合并or值為0.514(95%ci:0.033-8.079),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。4、單一左氧氟沙星耐藥對h.pylori根除率的影響:單一左氧氟沙星耐藥對三聯(lián)方案(gal)h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為75%,敏感組為89.25%,合并or值為0.186(95%ci:0.021-1.682),差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。5、甲硝唑與克拉霉素雙重耐藥對h.pylori根除率的影響:⑴甲硝唑與克拉霉素雙重耐藥對三聯(lián)方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為38.18%,敏感組為92.76%,合并or值為0.043(95%ci:0.019-0.100),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。⑵甲硝唑與克拉霉素雙重耐藥對四聯(lián)鉍劑方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為62.5%,敏感組為99%,合并or值為0.039(95%ci:0.004-0.345),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。⑶甲硝唑與克拉霉素雙重耐藥對四聯(lián)伴同方案h.pylori根除率的影響:耐藥組合并的總根除率為71.43%,敏感組為94.83%,合并OR值為0.139(95%CI:0.019-0.989),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1、在我國H.pylori對阿莫西林、呋喃唑酮、四環(huán)素仍然保持低耐藥率,因此可作為根除治療的首選藥物,H.pylori對甲硝唑、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高,應在有藥敏結(jié)果指導時應用,H.pylori對利福平耐藥率也很低,可用于補救治療。2、在我國H.pylori對抗生素的耐藥有很大的地域差別,因此不同地區(qū)在制定H.pylori根除方案時要結(jié)合本地區(qū)的耐藥情況。3、H.pylori對抗生素的耐藥尤其是雙重耐藥是導致根除率下降的主要原因,延長療程并不能完全克服H.pylori耐藥導致的根除率下降,因此,在耐藥率高的地區(qū),應根據(jù)H.pylori對抗生素的耐藥情況,制定個體化的精準治療方案。4、伴同方案可以克服單一抗生素耐藥對H.pylori根除率的影響,但不能克服雙重耐藥導致的H.pylori根除率下降。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R57

【參考文獻】

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1 宋戰(zhàn)昀;馮新;韓文瑜;丁壯;陳敖第;雷連成;;金黃色葡萄球菌norA外輸泵中藥耐藥抑制劑的篩選[J];吉林農(nóng)業(yè)大學學報;2007年03期

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本文編號：1568969