本文關(guān)鍵詞：威靈仙總皂苷干預實驗性NASH大鼠氧化應激的療效和機制研究

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【摘要】：[目的]本實驗采用高脂飼料飼養(yǎng)SD大鼠建立實驗性NASH大鼠模型,并給予威靈仙總皂苷灌胃干預,通過檢測實驗性NASH大鼠模型組、威靈仙總皂苷組、易善復組、空白組下腔靜脈血清中丙二醛含量、總抗氧化能力以及肝組織上清液中丙二醛含量、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶的活力,并分別統(tǒng)計分析各組間氧化能力的差異和抗氧化能力的差異,以觀察和探討威靈仙總皂苷干預實驗性NASH大鼠氧化應激的療效和作用機制。[方法]建模方法：從50只清潔級健康雄性SD大鼠中隨機抽取14只組成空白組,剩余的36只作為造模組�？瞻捉M用普通飼料喂養(yǎng)16周；造模組用高脂飼料(飼料配比：82.5%普通飼料+10%豬油+5%蛋黃粉+2%膽固醇+0.5%膽酸鈉)喂養(yǎng)16周。然后在造模期間的第4周末隨機選擇空白組和造模組各1只、第8周末各1只、第12周末各2只、第16周末各2只,分別稱量體重、肝濕重；計算肝指數(shù)；下腔靜脈采血測定AST、ALT、TC、TG水平；于肝右葉中央部位取適量肝組織,行HE染色后在光鏡下觀察肝臟脂肪變、炎癥和纖維化的情況,最后根據(jù)檢測及觀察的結(jié)果來評估實驗性NASH大鼠模型是否成功建立。干預方法：實驗性NASH大鼠模型成功建立后,將剩余的30只造模組大鼠隨機分為模型組、易善復組和威靈仙總皂苷組,每組10只,繼續(xù)飼以高脂飲食；剩余的8只原空白組大鼠作為空白組,繼續(xù)飼以普通飲食。依次分別給予0.9%NS、易善復[195.4 mg/(kg.d)]、威靈仙總皂苷[50mg/(kg.d)]、0.9%NS配成3m1溶液,灌胃干預8周,密切觀察各組大鼠的一般情況。8周后,4組大鼠下腔靜脈采血測定丙二醛含量和總抗氧化能力,取肝組織上清液測定丙二醛含量和谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的活力,并分別統(tǒng)計分析各組間氧化能力的差異和抗氧化能力的差異。[結(jié)果]1造模結(jié)果：1.1大鼠一般狀況：造模組大鼠逐漸出現(xiàn)皮毛光澤度變差,活動量減少,食欲降低,飲水量增加,大便變軟、變稀等情況,而空白組大鼠毛發(fā)整齊有光澤,活動力強,進食飲水量正常,大便性狀正常等。1.2大鼠的體重、肝濕重和肝指數(shù)：造模組和空白組體重均逐漸增加,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.351)；造模組和空白組肝濕重均逐漸增加,兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011)；造模組肝指數(shù)呈逐漸上升趨勢,空白組肝指數(shù)未見明顯上升趨勢,兩組間差異有顯著統(tǒng)計學意義(P=0.000)。1.3大鼠轉(zhuǎn)氨酶和血脂指標：造模組的AST、ALT、TG呈逐漸升高趨勢,而TC在第4周末起基本維持穩(wěn)定,空白組的AST、ALT、TC、TG未見明顯升高；造模組的AST、ALT、TC和TG都明顯高于空白組,兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.000,P=0.002, P=0.0000, P=0.023)。1.4大鼠肝臟觀察：肉眼觀察：造模組肝臟表面光澤度差,色淡黃,體積增大,肝臟邊緣稍鈍,切面有油膩感；空白組肝臟表面光滑、質(zhì)軟,色粉紅,體積適中,肝臟邊緣銳。鏡下觀察：造模組肝臟組織學表現(xiàn)呈現(xiàn)典型“正常—非酒精性脂肪肝—非酒精性脂肪性肝炎”的病變規(guī)律,未見肝纖維化。第16周末時,造模組肝臟脂肪變分度為Ⅳ度(F4),肝臟炎癥分級為2級(G2),肝纖維化程度分期為0期(S0),NAS積分為8分,空白組為FOGOSO, NASO分,造模組和空白組間肝臟脂肪變分度、肝臟炎癥分級、NAS積分的差異均有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.005, P=0.021, P=0.000)。1.5綜合評估：高脂飼料(配方：82.5%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇+5%蛋黃粉+0.5%膽酸鈉)飼養(yǎng)SD大鼠16周,實驗性NASH大鼠模型(F4G2SO, NAS8分)建立成功,伴有體重超重、肝指數(shù)升高、高脂血癥、轉(zhuǎn)氨酶異常。2干預結(jié)果：2.1大鼠一般情況：經(jīng)灌胃干預后,易善復組、威靈仙總皂苷組大鼠皮毛不光整,活動量減少,食欲降低的情況較模型組有所改善；模型組、易善復組、威靈仙總皂苷組飲水仍較多,大便性狀仍舊軟、稀,其中威靈仙總皂苷組大鼠大便變軟和變稀情況較為明顯；空白組大鼠皮毛較為光整,活動力正常,進食飲水量無異常,大便性狀正常。各組大鼠體重增加都相對放緩。2.2大鼠血清丙二醛(Malondialdehyde, MDA)與肝組織MDA含量：空白組與模型組相比,模型組血清及肝組織MDA含量高于空白組,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01)；威靈仙總皂苷組與模型組相比,威靈仙總皂苷組血清及肝組織MDA含量低于模型組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)；易善復組與模型組相比,易善復組血清及肝組織MDA含量低于模型組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)；空白組、威靈仙總皂苷組和易善復組兩兩間相比,血清及肝組織MDA含量相當,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.3大鼠血清總抗氧化能力(Total antioxidant capacity, T-AOC)與肝組織谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)、過氧化氫酶(Catalase, CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活力：空白組與模型組相比,模型組血清T-AOC、肝組織GSH-Px、CAT、SOD活力低于空白組,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01)；威靈仙總皂苷組與模型組相比,威靈仙總皂苷組血清T-AOC、肝組織GSH-Px、CAT、SOD活力高于模型組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)；易善復組與模型組相比,易善復組血清T-AOC.肝組織GSH-Px、CAT、SOD活力高于模型組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)；空白組、威靈仙總皂苷組和易善復組兩兩間相比,血清T-AOC、肝組織GSH-Px、CAT、SOD活力相當,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。[結(jié)論]1.采用高脂飼料(82.5%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇+5%蛋黃粉+0.5%膽酸鈉)飼養(yǎng)SD大鼠16周,可以成功建立實驗性NASH大鼠模型,但不伴肝纖維化。2.實驗性NASH大鼠模型存在氧化應激。3.威靈仙總皂苷和易善復均可以有效提高實驗性NASH大鼠血清T-AOC、肝組織GSH-Px、CAT、SOD活力,減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量,從而改善氧化應激,且二者療效相當。4.威靈仙總皂苷灌胃可能有腹瀉的不良反應。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575.5

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1 金政和之;林紫雯;;NASH的肝穿刺活組織檢查[J];日本醫(yī)學介紹;2007年04期

2 米田正人;富田，

本文編號：1179928