本文關鍵詞：水飛薊賓—磷脂復合物干預胺碘酮誘導的小鼠藥物性脂肪肝的實驗研究

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【摘要】：目的:建立胺碘酮(amiodarone,AMD)誘導的小鼠藥物性脂肪肝模型,評估水飛薊賓-磷脂復合物在胺碘酮引起的藥物性脂肪肝中的作用,為臨床治療胺碘酮引起的藥物性肝損傷提供理論依據(jù)。方法:給予C57B/6J小鼠80mg/kg、120mg/kg、150mg/kg胺碘酮灌胃,每天一次,連續(xù)七天。通過肝臟病理組織學HE染色(hematoxylin-eosin staining)、油紅染色、MASSON染色,摸索胺碘酮誘導的小鼠藥物性脂肪肝模型的合適藥物濃度,建立藥物性脂肪肝的動物模型最佳造模方式。選用該最佳造模方式制作脂肪肝模型,設為模型組,另給予該模型小鼠水飛薊賓-磷脂復合物50mg/kg進行干預,每天兩次,連續(xù)七天,設為干預組,以正常小鼠為空白對照組。通過檢測各組小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(H DL),肝臟病理組織學HE染色、油紅染色,透射電鏡觀察肝細胞的病理變化,RT-PCR檢測與脂肪代謝相關的酶、脂肪酸敏感的核因子受體的表達,評估干預效果。結果:1、造模組80mg/kg、120mg/kg小鼠肝臟組織未見明顯的肝細胞脂肪變性;而在造模組150mg/kg小鼠肝臟組織油紅染色可見明顯的紅色脂肪滴沉積,HE染色可見肝細胞小泡性脂肪變。肝臟脂肪變半定量評分有統(tǒng)計學意義(p0.0001)。MASSON染色各組均無明顯纖維化。2、檢測模型組以及干預組小鼠血清ALT、AST、TG、CHOL、HDL未見差異。干預組小鼠肝內(nèi)油紅及HE染色顯示肝內(nèi)脂肪變較模型組小鼠明顯減少。透射電鏡顯示模型組肝細胞核固縮,線粒體腫脹,結構破損,并被溶酶體自噬;干預組對比模型組肝細胞核略受損,但無固縮,線粒體受損較模型組減輕;空白對照組肝細胞結構無明顯異常。RT-PCR檢測結果顯示PPARα及相關參與脂肪代謝的目標基因Acot1、Acot2、C yp4a10(p0.05)、Cyp4a14、ACOX(p0.001)、Ehhadh(p0.01),模型組與空白對照組比較表達明顯增高,有統(tǒng)計學意義;干預組與模型組對比Acot1、Cyp4a14表達有所下降,有統(tǒng)計學意義(p0.05)。CPTI(p0.05)、CPTII(p0.001),模型組與空白對照組比較基因表達明顯升高,有統(tǒng)計學意義;干預組比模型組CPTI表達有所下降,有統(tǒng)計學意義(p0.05)。對脂肪酸敏感的核因子受體HNF4α,模型組與空白對照組比較基因表達明顯升高,有統(tǒng)計學意義(p0.001);干預組比模型組基因表達均下降(p0.05)。結論:胺碘酮150mg/k g灌胃7天在小鼠體內(nèi)成功建立胺碘酮誘導的脂肪肝模型;水飛薊賓-磷脂復合物可有效減輕胺碘酮引起的藥物性脂肪變,主要是通過影響脂肪分解代謝的酶和對脂肪酸敏感的核因子受體,來減輕線粒體損傷,調(diào)節(jié)脂肪代謝,提示水飛薊賓-磷脂復合物對胺碘酮誘導的藥物性脂肪肝具有干預作用。
【關鍵詞】：胺碘酮 藥物性脂肪肝 水飛薊賓-磷脂復合物 動物模型
【學位授予單位】：貴陽醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 略縮詞表9-10
• 前言10-13
• 第一部分 建立胺碘酮誘導小鼠藥物性脂肪肝模型引言13-23
• 引言13
• 材料與方法13-19
• 結果19-23
• 第二部分 水飛薊賓-磷脂復合物對胺碘酮誘發(fā)的小鼠藥物性脂肪肝的作用引言23-45
• 引言23
• 材料與方法23-32
• 結果32-40
• 討論40-44
• 結論44-45
• 參考文獻45-50
• 綜述50-58
• 參考文獻57-58
• 作者簡歷58-59
• 致謝59-60
• 學位論文數(shù)據(jù)集60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：1118480