本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素-22對(duì)小鼠急性重癥胰腺炎相關(guān)肺損傷的保護(hù)作用

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【摘要】：目的研究白細(xì)胞介素-22在大劑量L-精氨酸誘導(dǎo)的急性重癥胰腺炎相關(guān)肺損傷小鼠中發(fā)揮的作用,并進(jìn)一步探討其介導(dǎo)的信號(hào)通路。方法健康雄性Balb/c小鼠,總共72只,隨機(jī)分成4組：正常對(duì)照組(NaCl組,12只)、急性重癥胰腺炎模型組(SAP組,36只)、治療對(duì)照組(PBS組,12只)和治療組(rIL-22組,12只)。其中,模型組又隨機(jī)分為造模后24 h、48 h和72 h3個(gè)亞組(每亞組12只)。用20% L-精氨酸分2次腹腔注射(各4 mg/g體質(zhì)量,間隔1 h)誘導(dǎo)小鼠急性重癥胰腺炎模型。正常對(duì)照組小鼠腹腔注射相同體積0.9%NaCl溶液。治療對(duì)照組和治療組小鼠在L-精氨酸腹腔注射前后分5次(200ng/次)在固定時(shí)間點(diǎn)分別利用PBS或rIL-22進(jìn)行皮下注射。觀察各組小鼠一般情況,并記錄治療對(duì)照組和治療組小鼠的存活率。測(cè)定各組小鼠血清淀粉酶、肺組織髓過氧化物酶(MPO)活性、胰腺和肺臟的濕/干質(zhì)量比率,蘇木精-伊紅(HE)染色后對(duì)胰腺和肺組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。Real-time PCR和Western blotting分別檢測(cè)各組小鼠肺組織Bcl-2、Bcl-xL和IL-22RA1mRNA的水平以及治療對(duì)照組和治療組小鼠肺組織P-STAT3和總STAT3蛋白的表達(dá)。結(jié)果1.各組小鼠一般情況及PBS和rIL-22組小鼠的存活率NaCl組小鼠一般情況正常；SAP組與PBS組小鼠活動(dòng)明顯減少、弓背、豎毛、反應(yīng)遲鈍、精神極差、頻繁飲水；rIL-22組活動(dòng)量無(wú)明顯變化,精神稍差,反應(yīng)尚靈活,存活率100.0%(12/12)高于PBS組存活率66.7%(8/12)(P0.05)。2.各組小鼠血清淀粉酶活性的變化NaCl組血清淀粉酶活性未見明顯變化；SAP組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)小鼠的血清淀粉酶活性均高于NaCl組(P均0.05),且在造模后48 h最高；rIL-22組小鼠的血清淀粉酶活性顯著低于PBS組(P0.05)。3.各組小鼠肺組織MPO活性與NaCl組比較,SAP組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)小鼠肺組織MPO活性隨時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸升高趨勢(shì)(P均0.05)；rIL-22組小鼠肺組織MPO活性明顯低于PBS組(P0.05)。4.各組小鼠胰腺和肺臟濕/干質(zhì)量比率與NaCl組比較,SAP組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)小鼠胰腺和肺臟濕/干質(zhì)量比率隨時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸升高趨勢(shì)(P均0.05)；與PBS組比較,rIL-22組小鼠胰腺和肺臟濕/干質(zhì)量比率均顯著降低(P均0.05)。5.各組小鼠胰腺和肺組織病理學(xué)改變?nèi)庋塾^察,NaCl組小鼠胰腺未見明顯變化。SAP組：造模后24 h和48h,胰腺明顯腫脹,體積增大,色澤變暗；造模后72 h,胰腺變?yōu)榛野咨?體積較NaCl組明顯縮小,部分胰腺包膜下可見散在出血點(diǎn),大網(wǎng)膜和腸系膜根部有大量的皂化斑,部分腸壁充血水腫,腸管顯著擴(kuò)張,腹腔內(nèi)有血性積液形成。HE染色鏡下觀察,NaCl組胰腺小葉及間質(zhì)結(jié)構(gòu)完整,紋理清晰,腺泡細(xì)胞形態(tài)正常、排列整齊,幾乎無(wú)水腫和出血壞死,無(wú)明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。SAP組：造模后24 h,胰腺可見明顯的間質(zhì)水腫,腺泡細(xì)胞呈點(diǎn)狀壞死,并伴少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),未見胰腺導(dǎo)管的損傷；造模后48 h,胰腺腺泡嚴(yán)重破壞,間質(zhì)水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較造模后24 h明顯加重；造模后72 h,胰腺損傷最明顯,腺泡及小葉結(jié)構(gòu)模糊不清,70-80%腺泡細(xì)胞被破壞,部分被脂肪組織填充,血管被消化,可見大片狀出血,并伴有大量炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。PBS組胰腺病理?yè)p傷與SAP組造模后72h比較無(wú)明顯差異。而rIL-22組小鼠胰腺的間質(zhì)水腫、小葉間隙增寬、腺泡細(xì)胞腫脹、出血、壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較PBS組均明顯減輕。肉眼觀察,NaCl組肺臟結(jié)構(gòu)大體正常。SAP組與PBS組肺臟明顯腫脹伴出血。rIL-22組肺水腫和壞死不明顯。HE染色鏡下觀察,NaCl組肺臟未見明顯病理變化。SAP組：造模后24h和48h,肺損傷不明顯,僅見輕微充血和間質(zhì)水腫,有少量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；造模后72 h,肺組織可見明顯損傷,肺泡壁出現(xiàn)局灶性增厚,肺泡間隔增寬,肺間質(zhì)充血水腫,毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,并可見灶性或片狀出血、壞死,肺泡間隔及肺泡腔內(nèi)均有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。PBS組肺臟病理?yè)p傷與SAP組造模后72 h比較無(wú)明顯差異。而rIL-22組小鼠肺組織間質(zhì)充血水腫、肺泡壁局灶性增厚、肺泡間隔增寬及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與PBS組比較,均得到明顯改善。6.各組小鼠肺組織Bcl-2、Bcl-xL和IL-22RA1 mRNA的表達(dá)與NaCl組比較,SAP組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)小鼠肺組織Bcl-2和Bcl-xLmRNA的表達(dá)水平隨時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸降低趨勢(shì)(P均0.05),而IL-22RA1 mRNA的表達(dá)水平在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)均升高(P0.05),并于造模后48 h達(dá)到峰值。與PBS組比較,rIL-22組小鼠肺組織Bcl-2,Bcl-xL和IL-22RA1 mRNA的表達(dá)水平顯著升高(P均0.05)。7.PBS和rIL-22組小鼠肺組織P-STAT3及總STAT3蛋白的表達(dá)與PBS組比較,rIL-22組肺組織P-STAT3蛋白的表達(dá)水平明顯升高,而總STAT3蛋白的表達(dá)水平無(wú)明顯變化,P-STAT3與總STAT3蛋白表達(dá)比值也明顯升高(P0.05)。結(jié)論1.大劑量L-精氨酸腹腔注射成功建立了小鼠急性重癥胰腺炎相關(guān)肺損傷模型。2.IL-22通過激活小鼠體內(nèi)STAT3信號(hào)通路,誘導(dǎo)下游抗凋亡基因的表達(dá),對(duì)L-精氨酸誘導(dǎo)的急性重癥胰腺炎相關(guān)肺損傷小鼠起保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：白細(xì)胞介素-22 急性重癥胰腺炎 肺損傷 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3 抗凋亡基因
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R576
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 符號(hào)說(shuō)明13-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-41
• 結(jié)果41-43
• 討論43-45
• 結(jié)論45-46
• 附圖46-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 致謝56-57
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文57-58
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表58

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本文編號(hào)：1029132