本文關鍵詞：索拉膠對小鼠肝損傷保護和抗腫瘤作用研究

  更多相關文章： 索拉膠 D-GalN/LPS 黑色素瘤 免疫調(diào)節(jié)

【摘要】：索拉膠(Salecan)是一種新型水溶性胞外黏性β-1,3-葡聚糖,前期研究表明其具有多種生物學活性。本論文采用C57BL/6小鼠構(gòu)造急性肝損傷和黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型,研究索拉膠在保護肝損傷和抗腫瘤方面的作用。實驗對照組小鼠經(jīng)500mg/kg D-半乳糖胺(D-GalN)和5μg/kg脂多糖(LPS)同時處理后,建造D-GalN/LPS急性肝損傷模型。實驗對照組小鼠6 h后開始死亡,24h后存活率為0%；經(jīng)過索拉膠預處理的小鼠存活率明顯提高,24h后存活率為100%。經(jīng)過索拉膠預處理可以顯著降低小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性,組織病理學檢測表明肝細胞壞死和病變顯著減少。經(jīng)過索拉膠預處理還可以顯著降低肝損傷模型小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素1β (IL-1β)和白介素6(IL-6)的水平,并且能降低肝臟中炎癥因子TNF-α, IL-1β和IL-6的mRNA水平。在細胞實驗中,索拉膠能夠顯著減少受到LPS刺激的小鼠巨噬細胞TNF-α、IL-6, IL-1β和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA含量,且呈劑量依賴性抑制。進一步研究表明,索拉膠能夠降低經(jīng)LPS刺激的巨噬細胞中絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路c-Jun氨基末端激酶(JNK)和胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)蛋白的磷酸化水平,以及活化后轉(zhuǎn)位至細胞核的核轉(zhuǎn)錄蛋白(NF-kB)水平,因此我們推斷,索拉膠可能通過對JNK、ERK以及NF-κB蛋白磷酸化的抑制作用,影響下游基因的表達。實驗結(jié)果表明索拉膠預處理對小鼠D-GalN/LPS誘導的急性肝損傷有很好的保護作用。小鼠經(jīng)尾靜脈注射黑色素瘤細胞,建造黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型。索拉膠能夠顯著降低小鼠肺表面和肺組織內(nèi)的黑色素瘤數(shù)量,且抑制作用呈劑量相關性。索拉膠處理能夠促進脾臟細胞增殖,并且經(jīng)索拉膠處理的小鼠脾臟中TNF-α, IL-6, IL-1β的mRNA水平明顯升高。細胞實驗中,索拉膠濃度在0～100μg/mL范圍內(nèi)對B16F10細胞的生長都沒有影響,對黑色素瘤無細胞毒性。索拉膠使巨噬細胞TNF-α和IL-1β的mRNA含量顯著提高,呈劑量依賴性。并且索拉膠能誘導巨噬細胞分泌大量TNF-α和IL-1p,呈時間相關性。實驗證明索拉膠是通過對脾臟和巨噬細胞的免疫活化來發(fā)揮其抗腫瘤作用的,索拉膠對黑色素瘤的轉(zhuǎn)移有很好的抑制效果。
【關鍵詞】：索拉膠 D-GalN/LPS 黑色素瘤 免疫調(diào)節(jié)
【學位授予單位】：南京理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 1 緒論10-19
• 1.1 D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)誘導的急性肝損傷10-13
• 1.1.1 D-GalN/LPS肝損傷模型10
• 1.1.2 脂多糖誘導肝損傷機制10-13
• 1.2 黑色素瘤研究及治療進展13-15
• 1.2.1 黑色素瘤發(fā)病機理13-14
• 1.2.2 黑色素瘤治療進展14-15
• 1.3 索拉膠多糖及其研究進展15-18
• 1.3.1 β-葡聚糖15-17
• 1.3.2 索拉膠的生物活性17-18
• 1.4 課題研究的意義、內(nèi)容和方法18-19
• 2 索拉膠對脂多糖誘導肝損傷的保護作用19-41
• 2.1 實驗材料與方法19-31
• 2.1.1 實驗材料19-22
• 2.1.2 實驗儀器22-23
• 2.1.3 實驗方法23-31
• 2.2 結(jié)果與討論31-39
• 2.2.1 索拉膠處理對D-GalN/LPS引起小鼠死亡的影響31-32
• 2.2.2 索拉膠預處理可降低D-GalN/LPS模型小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶活性32
• 2.2.3 索拉膠預處理對D-GalN/LPS模型小鼠肝臟病理學影響32-33
• 2.2.4 索拉膠預處理可抑制D-GalN/LPS導致的小鼠炎癥反應33-36
• 2.2.5 索拉膠可抑制LPS刺激的巨噬細胞RAW264.7的炎癥反應36-37
• 2.2.6 索拉膠對LPS刺激RAW264.7細胞導致的JNK、ERK和NF-κB活化有抑制作用37-39
• 2.3 本章小結(jié)39-41
• 3 索拉膠抗黑色素瘤作用41-55
• 3.1 實驗材料與方法41-48
• 3.1.1 實驗材料41-43
• 3.1.2 實驗儀器43-44
• 3.1.3 實驗方法44-48
• 3.2 結(jié)果與討論48-53
• 3.2.1 索拉膠可抑制小鼠肺部黑色素瘤轉(zhuǎn)移48-49
• 3.2.2 索拉膠對小鼠黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型的病理學影響49-50
• 3.2.3 索拉膠的對黑色素瘤B16F10細胞無細胞毒性50
• 3.2.4 索拉膠對小鼠體重、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)的影響50-51
• 3.2.5 索拉膠對脾臟細胞因子基因表達的影響51-52
• 3.2.6 索拉膠對巨噬細胞RAW264.7免疫活性的影響52-53
• 3.3 本章小結(jié)53-55
• 4 結(jié)論與展望55-57
• 4.1 研究小結(jié)55
• 4.2 本文創(chuàng)新點55-56
• 4.3 本課題的發(fā)展趨勢56-57
• 致謝57-58
• 參考文獻58-64
• 附錄64

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本文編號：1017463