本文關(guān)鍵詞：先天性無(wú)虹膜及相關(guān)眼病的臨床及基因研究

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【摘要】：目的：對(duì)先天性無(wú)虹膜及其相關(guān)眼病的臨床表現(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié),并通過(guò)分子遺傳學(xué)研究篩查致病基因,探討表型與基因型的聯(lián)系。方法：回顧性納入了2010年—2016年3月于北京協(xié)和醫(yī)院眼科就診的8個(gè)先天性無(wú)虹膜家系及7個(gè)其他眼部發(fā)育異常家系(包括眼前節(jié)發(fā)育不良、小角膜及小眼球等)。詳細(xì)詢問(wèn)患者病史及家族史,行常規(guī)眼科檢查及光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography, OCT)等輔助檢查。抽取患者及家庭成員靜脈血,提取基因組DNA。對(duì)8個(gè)無(wú)虹膜家系進(jìn)行PAX6基因Sanger測(cè)序；對(duì)7個(gè)其他眼病家系進(jìn)行二代測(cè)序(Next-generation Sequencing, NGS);對(duì)未找到致病突變的樣本進(jìn)行PAX6基因的多重連接依賴探針擴(kuò)增(multiplex ligation-dependent probe amplication, MLPA)。結(jié)果經(jīng)家系共分離進(jìn)一步確定致病突變。結(jié)果：共納入來(lái)自15個(gè)家系的23名患者,其中先天性無(wú)虹膜8個(gè)家系11名患者,其他相關(guān)眼病7個(gè)家系12名患者。1、臨床表現(xiàn)：(1)8個(gè)無(wú)虹膜家系中7個(gè)為常染色體顯性遺傳,1個(gè)家系只有一名患者。11例無(wú)虹膜患者均為雙眼患病,22只眼視力0.01-0.4,中位數(shù)視力0.1,均有雙眼眼球震顫。7例(77.8%)患者虹膜完全缺如,2例(22.2%)虹膜部分缺如；2例(18.2%)患者合并上瞼下垂；配合OCT檢查的4例患者(100%)雙眼黃斑中心凹發(fā)育不良;(2)其他眼病的7個(gè)家系表型包括：1個(gè)家系3名患者為雙眼角膜混濁、青光眼及虹膜發(fā)育異常；1個(gè)家系4名患者為雙眼眼球震顫、早發(fā)性白內(nèi)障及中心凹發(fā)育不良；小眼球2例；小角膜合并先天性白內(nèi)障2例；先天性白內(nèi)障合并葡萄膜缺損1例。其中5個(gè)家系為常染色體顯性遺傳,2個(gè)家系中只有一名患者。10例患者雙眼患病,2例患者單眼患病,22只眼視力NLP-0.3,中位數(shù)視力FC。2、分子遺傳學(xué)結(jié)果：(1)無(wú)虹膜的8個(gè)家系均為PAX6基因缺陷導(dǎo)致,6個(gè)為雜合突變,其中錯(cuò)義突變1例(16.7%),無(wú)義突變2例(33.3%),缺失導(dǎo)致的移碼突變2例(33.3%),剪切位點(diǎn)突變1例(16.7%)。另外2個(gè)家系為PAX6基因的大片段缺失。(2)7個(gè)其他眼病家系中,3個(gè)家系為PAX6基因缺陷,為1個(gè)染色體的大片段重復(fù)及2個(gè)錯(cuò)義突變。2個(gè)家系為CRYGC基因突變,分別為1個(gè)錯(cuò)義突變,1個(gè)無(wú)義突變。2個(gè)家系分別為CRYBBl基因及GDF6基因突變,均為錯(cuò)義突變。本研究共發(fā)現(xiàn)了PAX6基因的6個(gè)未報(bào)道的新突變,3個(gè)新的大片段改變。CRYBBl基因的1個(gè)新突變及CRYGC的2個(gè)新突變。結(jié)論：無(wú)虹膜及其相關(guān)眼病大多嚴(yán)重影響患者視力,多種眼部結(jié)構(gòu)異�？珊喜⒋嬖冢槐狙芯康�15個(gè)家系中,11個(gè)家系為PAX6基因缺陷導(dǎo)致,證實(shí)其在眼部發(fā)育異常中有重要地位；在眼部發(fā)育異常中,同樣的致病基因及突變可引起不同的臨床表型,故基因型與表型的聯(lián)系值得進(jìn)一步探討。
【關(guān)鍵詞】：無(wú)虹膜 PAX6 前節(jié)發(fā)育異常 基因突變
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R773.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 一、引言8-10
• 二、資料與方法10-18
• 1、研究目的10
• 2、材料和方法10-18
• 2.1 研究對(duì)象12-13
• 2.2 臨床研究方法13
• 2.3 分子遺傳學(xué)研究方法13-18
• 三、結(jié)果18-36
• 1、研究對(duì)象一般情況18
• 2、無(wú)虹膜的臨床表現(xiàn)18-23
• 3、其他相關(guān)眼病的臨床表現(xiàn)23-26
• 4、分子遺傳學(xué)研究結(jié)果26-36
• 4.1 先天性無(wú)虹膜26-31
• 4.2 其他相關(guān)眼病31-36
• 四、討論36-39
• 五、結(jié)語(yǔ)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 文獻(xiàn)綜述43-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 附表1 主要英文縮略詞表50-51
• 附表2 二代測(cè)序捕獲探針基因列表51-54
• 致謝54-55
• 碩士期間發(fā)表的論文、參加活動(dòng)及獲獎(jiǎng)情況55-56

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本文編號(hào)：725880