發(fā)布時間：2017-06-09 11:07

  本文關(guān)鍵詞：葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4DNA甲基化與睡眠呼吸暫停綜合征的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transporter4,glut4)DNA基因甲基化的水平與正常對照是否有差異,該基因甲基化水平和OSAS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。方法研究對象為2010年1月至3月新疆自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科連續(xù)入院患者,選取14例年齡30-50歲之間、肝腎功正常診斷重度OSAS的漢族男性作為OSAS組。16例年齡、BMI、平均收縮壓、舒張壓與病例組匹配的非OSAS漢族男性原發(fā)性高血壓患者為對照組。對GLUT4基因進行Mass ARRY甲基化定量檢測。發(fā)現(xiàn)甲基化差異位點后擴大樣本量對該位點所在引物檢測序列進一步進行檢測分析,中重度低氧血癥組66例,對照組49例,進行2號引物甲基化序列的甲基化程度mass ARRAY檢測。結(jié)果1.本實驗共檢測30個樣本,每個樣本檢測4個Cp G島,86個Cp G位點,被T切后分為56個Cp G單位(每個Cp G單位包含單個或多個Cp G位點),可分析率達78.6%,甲基化率最高為45%,甲基化率≤10%的占88.9%,甲基化率10%的占11.1%,甲基化總體水平較低。兩組間所有位點甲基化水平雖OSAS組高于對照組,未達到統(tǒng)計學(xué)差異。2.OSAS組GLUT4基因所有Cp G單位甲基化與對照組比較,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,然而在血糖正常人群中發(fā)現(xiàn),loc2.10[0.5(0,3.0)vs 3.0(2.0,6.5),p=0.014]、loc2.14[1.5(0,4.0)vs 6.0(2.0,9.5),p=0.004]兩個位點OSAS組甲基化水平高于正常對照組。3.Spearman相關(guān)分析顯示loc2.10、loc2.14甲基化水平與OSAS低氧指標(biāo)最低血氧飽和度呈負相關(guān)(loc2.10 r=-0.46,p=0.027;loc2.14 r=-0.51,p=0.004)。loc2.14與炎癥因子IL-1β呈正相關(guān)(r=-0.499,p=0.018)。4.除外已經(jīng)表現(xiàn)為重度OSAS高甲基化位點loc2.10[4.5(2.0,23.0)Vs 9.0(4.5,55.0)]、loc2.14[6.0(2.0,24.0)vs 13.5(6.0,40.3)]外,進一步發(fā)現(xiàn)低氧血癥組高甲基化位點,loc2.3[9.0(6.0,11.0)vs 10.5(8.0,18.5)]、loc2.6[5.0(4.0,7.0)vs 6.5(5.0,49.3)]、loc2.13[17.0(14.0,28.0)vs 27.0(16.0,80.0)]、loc2.17[6.0(1.0,14.0)vs 18.0(3.5,67.5)],p0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論在高血壓人群,成年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者glut4基因存在高甲基化狀態(tài),尤其是Cp G位點loc2.10、loc2.14,且與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征引起的低氧及炎癥指標(biāo)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：DNA甲基化 睡眠呼吸暫停綜合征 glut4基因
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R766
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 主要符號表及縮略語9-10
• 前言10-13
• 研究內(nèi)容與方法13-25
• 1 研究對象與方法13-21
• 1.1 研究對象13
• 1.2 內(nèi)容和方法13-21
• 2 Mass ARRAY 甲基化檢測21-23
• 2.1 第一步 PCR21
• 2.2 SAP純化21-22
• 2.3 片段化22-23
• 2.4 樹脂交換23
• 3 質(zhì)量控制23-24
• 4 統(tǒng)計學(xué)方法24-25
• 結(jié)果25-33
• 2.1 基本特征描述25
• 2.2 啟動子區(qū)甲基化水平檢測25-30
• 2.3 非糖尿病患者啟動子區(qū)甲基化水平檢測30
• 2.4 Spearman相關(guān)分析30-31
• 2.5 進一步擴大樣本量在低氧血癥組驗證31-33
• 討論33-36
• 3.1 重度OSAS患者glut4基因存在高甲基化位點33-34
• 3.2 低氧血癥患者glut4基因存在高甲基化狀態(tài)34-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-41
• 文獻綜述41-50
• 參考文獻47-50
• 致謝50-51
• 作者簡介51-52
• 石河子大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師評閱表52

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本文編號：435227