發(fā)布時(shí)間：2024-02-26 21:35

　　研究背景和目的： 越來越多的證據(jù)顯示,腫瘤中存在少量具有干細(xì)胞特質(zhì)的細(xì)胞。稱為腫瘤干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞具有許多獨(dú)特表型,如高度的自我更新和異常的分化潛能,抗凋亡因子的高表達(dá),多種藥物泵分子的存在,高DNA修復(fù)能力及對(duì)外界毒素的解毒能力。這些特性可能與對(duì)現(xiàn)行治療的耐受性密切相關(guān)。由于對(duì)抗腫瘤治療具有原發(fā)性或者獲得性耐受,腫瘤干細(xì)胞在治療后存活下來,并成為復(fù)發(fā)的根源。通過特異性藥物減少其中關(guān)于生長(zhǎng),存活以及抵抗信號(hào),對(duì)于那些高度惡性、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等威脅生命的癌癥,具有巨大的治療意義。而且理解在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中復(fù)雜的基因變化過程,并進(jìn)行針對(duì)性治療,要比僅僅對(duì)現(xiàn)有手段進(jìn)行新的排列組合,具有更大的實(shí)際意義。 首先被確定對(duì)腫瘤干細(xì)胞具有選擇性殺傷作用的藥物是鹽霉素,采用的手段是高通量大規(guī)模的篩選。隨著對(duì)腫瘤干細(xì)胞特性認(rèn)識(shí)的加深和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的改進(jìn),多種生物活性藥物被證明對(duì)腫瘤干細(xì)胞具有特異性的抑制作用。如針對(duì)干細(xì)胞標(biāo)志CD133, CD44的單抗；抑制ABC泵的小分子物質(zhì)MS-209(Dofequidar fumarate),維拉帕米和ABCG5單抗；抑制重要毒物代謝酶ALDH的全反式維甲酸[10]；干擾...

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
    技術(shù)路線
第一章 EGFR/AKT/β-catenin信號(hào)通路對(duì)鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
第二章 吉非替尼選擇性抑制鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
全文討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明



本文編號(hào)：3911888