背景與目的:阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是以睡眠間歇性低氧為主要病理特征的睡眠呼吸疾病,此種低氧模式可以造成全身多系統(tǒng)損傷,其中以心血管損傷系統(tǒng)最為常見和嚴(yán)重。慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限為主要病理特征的進(jìn)展性疾病,中重度患者可引發(fā)慢性持續(xù)低氧并導(dǎo)致心血管合并癥的發(fā)生。呼吸重疊綜合征(respiratory overlap syndrome,OS)是指OSA與COPD并存,同時(shí)存在間歇低氧和持續(xù)低氧。研究發(fā)現(xiàn),其心血管損害會(huì)更為嚴(yán)重,死亡率也會(huì)更高。心血管疾病的發(fā)生和血管內(nèi)皮的損傷明顯相關(guān),而以中性粒細(xì)胞(PMN)為代表的炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的交互作用成為內(nèi)皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前關(guān)于OS病理機(jī)制方面的研究較少。本研究通過間歇低氧伴持續(xù)低氧動(dòng)物模型的建立,模擬OS患者間歇伴持續(xù)低氧模式。重點(diǎn)探討OS模式下PMN和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和損傷情況,以及其基因調(diào)控機(jī)制。進(jìn)而觀察抗氧化或抗炎干預(yù)是否可改善PMN和內(nèi)皮細(xì)胞的異常凋亡,從而減少低氧造成的損傷。本研究為揭示OS患者心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及可行干預(yù)措施提供必要理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù),對(duì)減少OS患者心血管并發(fā)癥的發(fā)...

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、間歇低氧和熏煙暴露對(duì)大鼠PMN和 CECs凋亡的影響及抗氧化和抗炎干預(yù)的研究
    1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        1.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立
        1.1.2 各組PMN凋亡情況的檢測(cè)
        1.1.3 各組CECs凋亡情況的檢測(cè)
        1.1.4 主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡情況
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠外周血PMN凋亡率
        1.2.2 大鼠CECs凋亡率
        1.2.3 大鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡情況
        1.2.4 PMN凋亡率和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、間歇低氧和熏煙暴露大鼠氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抗氧化和抗炎干預(yù)作用的研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        2.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立及分組與第一部分相同
        2.1.2 主要試劑及儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 大鼠外周血ICAM-1 表達(dá)
        2.2.2 大鼠外周血TNF-α表達(dá)
        2.2.3 大鼠外周血IL-6 表達(dá)
        2.2.4 大鼠外周血IL-8 表達(dá)
        2.2.5 大鼠外周血SOD表達(dá)
        2.2.6 大鼠外周血CAT表達(dá)
        2.2.7 大鼠外周血MDA表達(dá)
        2.2.8 PMN凋亡率和炎癥、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和粘附標(biāo)志物表達(dá)水平的相關(guān)性分析
        2.2.9 內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率和炎癥、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和粘附標(biāo)志物表達(dá)水平的相關(guān) 性分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、間歇低氧和熏煙暴露大鼠PMN促凋亡和抗凋亡基因表達(dá)的研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        3.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立及分組與第一部分相同
        3.1.2 主要試劑及儀器
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循血中PMN促凋亡基因Bak mRNA表達(dá)水平的比較
        3.2.2 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循血中PMN促凋亡基因Mcl-1 mRNA表達(dá)水平的比較
        3.2.3 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循環(huán)血中PMN Mcl-1/Bak表達(dá)水平的比較
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 重疊綜合征下低氧誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3802561