發(fā)布時(shí)間：2022-01-15 13:29

　　目的間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能,可用于多種自身免疫性疾病的治療。葡萄膜炎是眼科常見的自身免疫性疾病,本研究通過建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎（experimental autoimmune uveitis, EAU）動(dòng)物模型,觀察MSCs對(duì)EAU的治療作用,檢測(cè)MSCs對(duì)EAU病程中各免疫細(xì)胞群細(xì)胞因子及IL-27表達(dá)的動(dòng)態(tài)影響,初步探討MSCs治療EAU的機(jī)制。方法1.全骨髓貼壁法培養(yǎng)Wistar大鼠骨髓MSCs,流式細(xì)胞術(shù)對(duì)MSCs進(jìn)行表型鑒定。2.雄性Lewis大鼠75只隨機(jī)分為正常組、對(duì)照組、0天、12天干細(xì)胞治療組。皮下注射完全弗氏佐劑乳化的光感受器維生素A類結(jié)合蛋白（interphotoreceptor binding protein, IRBP） R16肽段免疫建立EAU動(dòng)物模型,分別在免疫后當(dāng)天及12天尾靜脈輸注MSCs,連續(xù)3天。對(duì)照組輸注等體積的磷酸鹽緩沖液。3.自免疫后第4天裂隙燈下觀察各組大鼠眼部表現(xiàn),參照Caspi標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。4.分別在免疫后第6、9、12、15、20天處死大鼠,摘除眼球,HE... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、原代、傳代培養(yǎng)、鑒定及實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎動(dòng)物模型的制作
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離與培養(yǎng)、鑒定
        1.2.2 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的鑒定
    1.3 討論
        1.3.1 MSCs分離及培養(yǎng)方法的選擇
        1.3.2 動(dòng)物及培養(yǎng)基的選擇與MSCs的鑒定
    1.4 小結(jié)
二、MSCs對(duì)EAU病程中各型免疫因子表達(dá)變化的動(dòng)態(tài)影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 對(duì)象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 大鼠眼部癥狀觀察及炎癥評(píng)分
        2.2.2 組織病理學(xué)觀察及評(píng)分
        2.2.3 MSCs對(duì)各組大鼠房水相關(guān)免疫因子表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)影響
        2.2.4 MSCs與EAU脾臟淋巴結(jié)單個(gè)核細(xì)胞共培養(yǎng)后對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響
        2.2.5 MSCs對(duì)EAU各時(shí)間點(diǎn)脾臟淋巴結(jié)單個(gè)核細(xì)胞相關(guān)免疫因子表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)影響
        2.2.6 MSCs對(duì)EAU病程中各時(shí)間點(diǎn)脾臟淋巴結(jié)Th17細(xì)胞群、Treg細(xì)胞群的動(dòng)態(tài)影響
    2.3 討論
        2.3.1 EAU的發(fā)病機(jī)制
        2.3.2 MSCs與EAU
        2.3.3 MSCs對(duì)EAU的治療作用明顯
        2.3.4 MSCs抑制了EAU病程中Th1、Th17致病效應(yīng)細(xì)胞群及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)
        2.3.5 MSCs增加了EAU病程中Th2、Treg細(xì)胞群及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)
    2.4 小結(jié)
三、IL-27在MSCs對(duì)EAU免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 對(duì)象
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 MSCs與EAU大鼠脾臟淋巴結(jié)單個(gè)核細(xì)胞共培養(yǎng)促進(jìn)了IL-27的表達(dá)
        3.2.2 IL-27在各組大鼠脾臟淋巴結(jié)單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液表達(dá)量的動(dòng)態(tài)變化
        3.2.3 IL-27在各組大鼠房水中的表達(dá)變化
    3.3 討論
        3.3.1 IL-27與自身免疫性疾病
        3.3.2 MSCs對(duì)EAU的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制部分是通過上調(diào)IL-27的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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